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1、第三十二章抗病毒药物的合理应用概述病毒感染，特别是“非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。上世纪80年代医学家发现的人免疫缺
2、陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7~8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的SinNombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。临床上常用的药物主要有如下几类：抑制病毒复制的抗病毒药增强机体免疫功能的免疫调节剂针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药防止继发感染的抗感染药预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustaticagentis)，不能直接
3、杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出现临床症状。至今，某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期,后果十分严重。抗病毒药物展史：20世纪80年代前有9种抗病毒药物：碘苷（Idoxuridine,IDU)；马啉胍（moroxydine,ABOB)；三氟胸苷（trifluridine,TFT）；环胞苷（cydocytidine,CC）；阿糖腺苷（Vidarabine）；阿糖胞苷（cidarabine,Ara-C）；甲
4、红硫脲；利巴韦林（三氮核苷、ribavirin,RBV）；金刚烷胺（amantadine）。20世纪80年代有4种：齐多呋啶（叠氮胸苷，zidovudine，立妥威，RetrovirZDV，第一个抗艾滋病HIV药，参照药）；膦甲酸钠（trisodiun,phosphonformate,PFA）；阿昔洛韦（forscarnot,acyclovir,1981）；金刚烷胺。20世纪90年代初有8种：贲昔洛韦（pencidovir,PCV）；泛昔洛韦（famciclovir,FCV，是PCV的前体）；伐昔洛韦（万乃洛韦，valacyclovir,VCR,1985年6月
5、，在体内ACR）；更昔洛韦（ganciclovir,GCV）；西多福韦（cidofovir）；去羟肌苷（dideoxyinosine，DDI地丹诺辛---Didanosine，惠妥滋---Videx）；二脱氧肌苷（dideoxyinosine）；司他夫定（stavudine，赛瑞特，1994年6月，治疗艾滋病歉疗效最好的药物之一）。拉夫咪啶（贺普丁，lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药）；沙奎那韦（saqunavir）；茚地那韦（indinavir，佳息惠）；瑞妥拉韦（ritonavir，利托拉韦）；奈非那韦（nelfinavir）；依非韦伦（efavi
6、renz,stocrin,施多宁）；责纳米韦（zanamivir，扎那米韦）；奥司他韦（oseltamivir，奥塞米韦）；德拉维丁（Delavirdine）；安伦拉韦（Amprenavir，安普那韦）；罗平拉韦（Lopinavir）；扎西他滨（Zalcitabine,DDC）；阿巴卡韦（Abacavir、ABC、Ziagen）；奈韦拉平（Nevirapine、维乐命、Viramune）；阿德福韦（adefovir）；氟双脱氧腺苷（F-ddA）；干扰素；20世纪90年代后开发的共17种：2001年后开发的有6种：神经氨酸苷酶抑制剂：帕拉米韦（Peramivir
7、）唾液酸酶抑制剂（2种）：BCX1812、Pleconaril（Viropharma）------能与EV的VP1整合，抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜解旋酶-引物酶复合体抑制剂（2种）：BAY57-1293（德甲拜耳）、BILS197BS（美国BoehringerIngelheim）------为抗疱疹病毒带来了新希望缬更昔洛韦（valganciclovir、2001-3-5，为更昔洛韦的前体，口服吸收的生物利用度为60％，是更昔洛韦的10倍。其它：如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。总之，到目前为止，抗病毒药物品种很少，不超过50个，大约44
8、个。抗病毒药物分类抗脱氧核糖核酸病毒药
