白细胞介素在溃疡性结肠炎中的表达

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1、白细胞介素在溃疡性结肠炎中的表达溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种病因未明的直肠和结肠的慢性非特异性炎症性疾病。肠粘膜免疫功能异常被公认为在UC发病中具有极为重要的作用，多种细胞因子参与免疫反应和炎症过程。而白细胞介素（interleukin,IL）是细胞因子中最主要的具有多种生物学活性的一组免疫因子，在免疫细胞发育、分化、免疫应答及某些细胞激活过程中有重要调节作用。现将历年来UC发病机制中所涉及的关于IL的研究综述如下。1IL-1IL-1主要由单核-巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞分泌，是一种能激活多种免疫和炎症细胞的前炎性细胞因子。根据等电点不同可分为膜

2、结合性（IL-1α）和可溶性（IL-1β），人体内IL-1活性主要由后者介导。IL-1β能通过自分泌或旁分泌刺激其他细胞因子和炎症介质产生，激活补体，增强细胞免疫和体液免疫介导的组织损伤过程，促进内皮-白细胞黏附分子表达，趋化中性粒细胞等炎性细胞进入肠道病变部位，引起一系列肠道炎症反应和组织破坏。丁伟群等发现IL-1β在UC患者受累肠粘膜上显著升高，未受累粘膜IL-1β也明显高于正常组，说明IL-1β确实参与UC的发生发展过程。IL-1的作用由IL-1rα来控制，体内外实验均证实IL-1rα能抑制IL-1的不同生物学活性。IL-1rα缺乏是引起肠道非特异性炎症反应的重要因素。UC患者

3、中IL-1/IL-1rα比值升高，且与疾病临床严重程度密切相关[1～2]。2IL-2IL-2主要由辅助性T淋巴细胞在抗原或有丝分裂原刺激和IL-1诱导下合成。结合受体后能引起T细胞活化增值，促进细胞毒T细胞杀伤作用，增强NK细胞活性，促进B细胞分泌Ig，并增强对病原菌的杀伤能力。有报道UC患者产生的IL-2是正常人的1/4～l/3，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均下降,而以辅助性T细胞下降更为明显。IL-2水平与T细胞免疫功能成正相关。IL-2水平降低，T淋巴细胞免疫清除能力减退,致溃疡形成。邹阳等观察到UC模型大鼠血清IL-2水平比正常大鼠显著降低，治疗后其水平显著升高，病

4、情好转，说明随治疗进行增强了T细胞介导的细胞免疫和体液免疫功能，减弱自身免疫反应，减轻组织损伤而趋向愈合[3]。3IL-4IL-4是T细胞的细胞因子，能抑制其他细胞因子包括IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α产生，并抑制淋巴细胞、巨噬细胞产生及移动，下调活化的单核-巨噬细胞分泌氧自由基的能力，诱导IL-1rα产生，抑制PGE2，具抗炎功能，对维持肠道免疫起重要作用。研究发现UC患者IL-4分泌细胞数减少，IL-4mRNA表达及蛋白分泌明显减少，提示IL-4与UC发病有关，可作为检测疾病程度的一个指标[4]。4IL-5IL-5主要由Th2细胞产生，是一种最强的嗜酸性粒细胞趋化因子，

5、作用于B、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等，诱导B细胞增生和分化。研究发现活动期UC患者IL-5mRNA水平较对照组明显升高[5]。5IL-6IL-6是一种广泛的促炎细胞因子，主要由活化的巨噬细胞、淋巴细胞及上皮细胞分泌，主要通过诱导细胞毒T细胞活性参与UC起病和迁延。研究发现UC患者血清IL-6浓度明显升高，与病变严重程度呈正相关，与病变部位及范围无关。应用抗IL-6抗体治疗可减轻患者症状，提示IL-6在UC发病中起促炎作用。可用来监测疾病活动和疗效[6]。6IL-7IL-7是黏膜免疫独特的细胞因子，可能是重要的致炎细胞因子。有报道IL-7亦存在于肠上皮细胞，并证明其对于具有IL-7R的

6、黏膜内局部淋巴细胞的增殖生存具有调控作用。实验发现UC患者IL-7R阳性的CD4+T细胞浸润显著增多。针对调控IL-7系统的研究有可能为治疗UC等肠道炎症性疾患开辟新途径[7]。7IL-8IL-8主要于单核巨噬细胞、血管内皮细胞、血小板和成纤维细胞等，其作用是趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞溶酶体酶活性和吞噬作用，对嗜碱性粒细胞和T细胞也有一定趋化作用。研究发现UC病变肠粘膜IL-8水平明显高于正常组织，与粘膜中性粒细胞数、病灶炎症程度呈正相关，随病情缓解而下降。IL-8在炎症反应中起直接介导作用，可作为UC患者病情评估和疗效监测的指标之一[8]。8IL-10IL-10又名细胞因

7、子合成抑制因子，由活化的单核-巨噬细胞产生，主要作用是抑制活化的单核-巨噬细胞转录分泌IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等，可直接诱导IL-1、IL-8、TNF-α等因子mRNA降解，促进IL-1rα释放。研究证明内源性和外源性IL-10均能在转录水平强烈抑制IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒-巨噬细胞集落刺激因子等合成，而起到抗炎作用。在治疗诱导性大鼠结肠炎时发现随病情好转IL-8降低，IL-10水平升高