白细胞介素在溃疡性结肠炎中的表达论文

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1、白细胞介素在溃疡性结肠炎中的表达论文张新铭卢艺涛郑永明高静溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种病因未明的直肠和结肠的慢性非特异性炎症性疾病。肠粘膜免疫功能异常被公认为在UC发病中具有极为重要的作用，多种细胞因子参与免疫反应和炎症过程。而白细胞介素（interleukin,IL）是细胞因子中最主要的具有多种生物学活性的一组免疫因子，在免疫细胞发育、分化、免疫应答及某些细胞激活过程中有重要调节作用。现将历年来UC发病机制中所涉及的关于IL的研究综述如下。1IL-1IL-1主要由单核-巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞分泌，是一种能激活多种免疫和炎症细胞的前炎性细胞因子。根据

2、等电点不同可分为膜结合性（IL-1α）和可溶性（IL-1β），人体内IL-1活性主要由后者介导。IL-1β能通过自分泌或旁分泌刺激其他细胞因子和炎症介质产生，激活补体，增强细胞免疫和体液免疫介导的组织损伤过程，促进内皮-白细胞黏附分子表达.freelRNA表达及蛋白分泌明显减少，提示IL-4与UC发病有关，可作为检测疾病程度的一个指标4。4IL-5IL-5主要由Th2细胞产生，是一种最强的嗜酸性粒细胞趋化因子，作用于B、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等，诱导B细胞增生和分化。研究发现活动期UC患者IL-5mRNA水平较对照组明显升高5。5IL-6IL-6是一种广泛的促炎细胞因子，主要由活化的巨噬细

3、胞、淋巴细胞及上皮细胞分泌，主要通过诱导细胞毒T细胞活性参与UC起病和迁延。研究发现UC患者血清IL-6浓度明显升高，与病变严重程度呈正相关，与病变部位及范围无关。应用抗IL-6抗体治疗可减轻患者症状，提示IL-6在UC发病中起促炎作用。可用来监测疾病活动和疗效6。6IL-7IL-7是黏膜免疫独特的细胞因子，可能是重要的致炎细胞因子。有报道IL-7亦存在于肠上皮细胞，并证明其对于具有IL-7R的黏膜内局部淋巴细胞的增殖生存具有调控作用。实验发现UC患者IL-7R阳性的CD4+T细胞浸润显著增多。针对调控IL-7系统的研究有可能为治疗UC等肠道炎症性疾患开辟新途径7。7IL-8IL-8主要来源

4、于单核巨噬细胞、血管内皮细胞、血小板和成纤维细胞等，其作用是趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞溶酶体酶活性和吞噬作用，对嗜碱性粒细胞和T细胞也有一定趋化作用。研究发现UC病变肠粘膜IL-8水平明显高于正常组织，与粘膜中性粒细胞数、病灶炎症程度呈正相关，随病情缓解而下降。IL-8在炎症反应中起直接介导作用，可作为UC患者病情评估和疗效监测的指标之一8。8IL-10IL-10又名细胞因子合成抑制因子，由活化的单核-巨噬细胞产生，主要作用是抑制活化的单核-巨噬细胞转录分泌IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等，可直接诱导IL-1、IL-8、TNF-α等因子mRNA降解，促进IL-1rα释放。

5、研究证明内源性和外源性IL-10均能在转录水平强烈抑制IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒-巨噬细胞集落刺激因子等合成，而起到抗炎作用。在治疗诱导性大鼠结肠炎时发现随病情好转IL-8降低，IL-10水平升高。Gasche等报道UC患者肠组织中IL-10mRNA表达减少。李睿等发现UC患者肠黏膜IL-10表达明显低于正常对照组，且与疾病活动度呈负相关9。9IL-11IL-11是骨髓基质细胞产生的细胞因子,可调节髓样细胞中的基因表达，增加人单核细胞表达IL-6mRNA；抑制巨噬细胞表达IL-1、TNF-α和IFN-γ，抑制NF-кB活性，具抗炎作用。在H

6、LA-B27转基因大鼠模型中，重组IL-11可致Akt酪氨酸磷酸化,从而激活Akt依赖通路,介导抗凋亡作用,下调TNF-α、IL-1β、IFN-γ等促炎因子表达，降低盲肠中髓过氧化物酶活性，减轻慢性结肠炎的症状和组织损伤，保持黏膜完整性10。10IL-12IL-12主要来源于单核巨噬细胞、B细胞、T细胞等，是最强的NK细胞激活因子，能促进CD4+Th0细胞分化为Th1细胞，刺激NK细胞和T细胞产生多种细胞因子，如IL-8、TNF-α、INF-γ等，再通过这些因子发挥作用。IL-12可与IL-15、IL-7协同作用于结肠黏膜T淋巴细胞，放大INF-γ粘膜损害作用。Ehrhardt等发现三硝基苯

7、磺酸(TNBS)诱发的UC模型与IL-12产生增加有关。动物实验阻断IL-12能有效清除Th1介导的肠道炎症反应，表明至少在黏膜水平Th1介导的炎症反应必须有IL-12参与11。11IL-13IL-13的结构和生物学活性似IL-4，由Th2细胞产生，能调节单核巨噬细胞和B细胞功能，可抑制单核巨噬细胞分泌促炎细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α、IL-12等），下调多种致炎因子（如IL-8、TNF-α等）