tl1a及其受体在溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织中的表达

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3、!．研牲虢蜘麟哗二级学院领导伽l多河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师

4、对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。别筹瓢日∥『；年罗月蠲日。躲!；j；

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6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘ll材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·26附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··56讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·60结{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·64参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65综述DcR3在肠道疾病中的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··70致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯78个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79中文摘要TLlA及其受体在溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织中的表达摘要溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种发病机制尚不十分清楚的直肠和结肠的慢性易复发性非特异性炎症性疾病，属于炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)的一种。大多数学者认为UC是在基因易患的基础上，结合多种因素如周围环境、遗传、结肠粘膜炎症．免疫系统等共同作用所导致，其中更多学者认为免疫因素是本病根本的发病机制。肿瘤坏死因子配体相关分子1A(TNFLigandrel

8、atedmolecule．1A．TLlA)是近年发现的肿瘤坏死因子超家族(Tumornecrosisfactorsuperfamily，TNFSF)qb的一位新成员，是TNFSFl5／VEGI的蛋白产物。在IBD患者群中发现肠道黏膜层CD4+T细胞表达活跃，同时TLlA表达较正常状态下明显情况升高。当TLlA与其受体死亡受体3(deathreceptor，DR3)结合后激发NF—v,B信号通路同时发出细胞凋亡信号，TLlA另一受体诱骗受体3(Decoyreceptor3，DcR3)与DR3竞争结合TLlA进而阻断细胞凋亡，但并未抑制炎症反应的发生发展。虽DcR3其本身既能控制某些自身免疫性疾病

9、的炎症反应，在IBD类疾病中目前认为其促炎作用较为明显。MMPs是降解细胞外间质(extracellularmatrixc，ECM)的一类蛋白水解酶，参与组织损伤、修复过程。MMP．2属于MMPs中明胶酶类物质，主要参与基底膜IV型胶原代谢过程。当TLlA与DcR3所介导的肠道炎症反应程度逐渐加重时，MMP一2表达上升促使基底膜被破坏、胶原沉积，UC相关性肠纤维化改变启动。另一方面，TLlA与DcR3相互作用又促进人脐静脉内皮细胞(humanumbilicalveinendothelialcell，HUVEC)增生和迁移，激活内皮细胞上调MMP2mRNA的表达及活性，促进内皮细胞形成新生血管，

10、有助于肿瘤细胞逃避机体的免疫监视，进而为UC相关性肠纤维化甚至UC相关性癌变形成了铺垫。目的：探讨TLlA及其受体在溃疡性结肠炎患者肠道组织中的表达及变化，以期为临床UC的生物治疗提供一个新的靶点。方法：①收集到河北医科大学第二医院就诊的UC患者肠黏膜活检组中文摘要织，入选病例符合“炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)”制订的溃疡性结肠炎诊断标准。剔除病例标准：未定型结肠炎者；肠道或