溃疡性结肠炎患者结肠黏膜are结合活性与ho-1表达的变化

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122029对妗(E科大tHebeiMedicalUniversity硕士学位论文溃疡性结肠炎患者结肠黏膜ARE结合活性与HO-1表达的变化研究生：张蕊导师：刘丽教授专业：内科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研宄成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、

2、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研宄生签名:导师签章：h二级学院领导盖章：wr年v月w曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研宄成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。从彳年月日目录中文摘要…………………………………………………………………..1英文摘要……………………………………………………………………4英文缩写……………………………………………

3、…………………………9研究论文溃疡性结肠炎患者结肠黏膜ARE结合活性与HO-1表达的变化前言…………………………………………………………………10材料与方法………………………………………………………12结果……………………………………………………………………21附图……………………………………………………………………24附表……………………………………………………………………30讨论……………………………………………………………………31结论……………………………………………………………………34参考文献…………………………………

4、……………………………35综述血红素氧合酶(HO-1)在消化系统疾病中的研究进展…39致谢………………………………………………………………………52个人简历……………………………………………………………………53中文摘要溃疡性结肠炎患者结肠黏膜ARE结合活性及HO-1表达的变化摘要溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种病因尚不十分清楚、以结肠黏膜连续性、弥漫性炎症改变为主要特点的慢性非特异性炎症性疾病。其主要临床症状为持续或反复发作的腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等，病变主要侵犯远端结肠及直肠，并向近端结

5、肠扩展，甚至累及整个结肠。近十余年来随着人们生活方式及饮食结构的改变，大量临床研究资料表明该病的发病率呈上升趋势。由于UC病因和发病机制尚不十分明确，病理生理机制复杂，临床上治愈率低，被WHO认定为最难诊治的疾病之一。近年来研究发现氧化应激（OxidativeStress）与UC的发生有密切关系，氧化应激引起的氧自由基的过量表达及脂质过氧化在疾病的发生发展过程中起重要作用。另外研究发现免疫紊乱也是UC发生发展机制中的重要因素。Keap1/Nrf2/ARE路径是迄今研究发现的最重要的自身抗氧化应激反应通路之一，在全身多个系统疾病的发

6、病机制方面均起重要作用，参与人体抗肿瘤、抗细胞凋亡、抗炎症反应、调节心脑血管反应、抗动脉粥样硬化等。Nrf2(NF-E2relatedfactor2)属于CNC(cap'n'collar)转录因子家族成员之一，广泛存在于机体多个组织器官中，Kelch样环氧氯丙烷结合蛋白1(Kelch-likeepichlorohydrinassociatingprotein1,Keap1)是Nrf2的重要受体，生理状态下，Nrf2位于细胞质中，与Keapl结合，处于被抑制状态，当受到氧化应激信号刺激后，Nrf2迅速与变构的Keap1解耦连,以稳定

7、状态转位进入细胞核,与小Maf蛋白结合形成异二聚物,并与一顺式作用元件即抗氧化反应元件（antioxidantresponseelement,ARE）结合，结合ARE上的GCTGAGTCA位点，参与下游一系列Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶基因的转录与调控。ARE是一个特异的DNA启动子结合序列，位于所调控的抗氧化酶基因和Ⅱ相解毒酶基因的5’端启动序列。1991年Rushmore等证实，ARE转录所必须的一段基因序列是TGACnnnGC。随后的研究又发现了一系列抗氧化应激基因，在它们的启动子区域有以上相同的一段序列，并且都可以结合转录因子Nr

8、f2。越来越多的研究表明，ARE对包括1中文摘要Ⅱ相酶在内的许多抗氧化基因诱导和转录起到极其重要的作用。ARE驱动的靶基因包括谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamylcysteinesynthetase,γ-GCS),谷胱甘肽-s-转移酶(GST