颜范勇-第三章酰化反应-全-08

《颜范勇-第三章酰化反应-全-08》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、ChapterThirdAcylationReaction第三章酰化反应7/10/2021本章内容以及教学目标:1．氧原子上的酰化反应2．氮原子上的酰化反应3．碳原子上的酰化反应掌握不同酰化剂的反应特点、主要影响因素及其在药物合成中的应用。7/10/2021定义：有机化合物分子中引入酰基的反应称为酰化反应。主要发生在碳、氧、氮、硫原子上。概述7/10/2021分类：根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化用途：制备特定活性化合物结构修饰和前体药物羟基、胺基等基团的保护本章主要讨论氧、氮、

2、碳原子上的酰化反应及与此有关的反应机理、酰化试剂、反应条件等。7/10/2021酰基：含有有机酸、磺酸或无机酸分子结构中，去掉－OH所剩下的部分。7/10/2021常用的酰化试剂7/10/2021反应类型:亲电酰化反应亲核酰化反应自由基酰化反应7/10/2021按导入酰基的方式分类:(a)直接酰化：采用羧酸及其衍生物为酰化剂，直接引入酰基类为酰化剂。一般O、N、C(F-C)均为直接酰化。直接酰化又再分为：直接亲电、直接亲核、直接自由基。但绝大多数都是直接亲电酰化。(见书114页）7/10/2021(

3、b)间接酰化：将酰基的等价物引入有机化合物的分子中，然后经处理给出酰基。如：Hoesch反应：亚胺(imine)间接酰化又可再分为亲电、亲核，但主要是亲电7/10/2021酰化反应的难易不仅决定于被酰化物，也决定于酰化剂的活性。就被酰化物而言，其亲核能力一般规律为：对于酰化剂，当酰化剂中R基相同时，其酰化能力随Z一的离去能力增大而增加。除上述反应物结构本身的影响以外，催化剂、溶剂以及反应温度等对酰化反应也存在不同程度的影响，7/10/2021酸碱催化碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核

4、性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。例：7/10/2021三、学习酰化反应的意义（1）许多药物的本身即为含酰基的化合物。如：磺胺类药物：扑热息痛：阿司匹林：头孢菌素：7/10/2021（2）通过酰化反应可对药物结构进行改造，改变药物的理化性质，增加疗效，减小毒副作用等。如：氯霉素棕榄酸酯（无味氯霉素）AB氯霉素与棕榈酸反应的氯霉素棕榈酸酯，消除了氯霉素的苦味，便于儿童服用。7/10/202

5、1（3）酰化反应是药物合成中的重要反应（重要合成手段）如：阻断基的使用：使活性基团钝化生成的酰基可转化为其它基团如：7/10/2021第一节氧原子上的酰化反应活性：伯醇>仲醇>叔醇醇>酚7/10/2021定义：氧原子上的酰化反应是指醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基所取代而生成酯的反应，因此又叫酯化反应。醇的O-酰化可得酯通式:一、醇的氧酰化7/10/2021反应历程7/10/2021规律：其反应难易程度取决于醇或酚的亲核能力、位阻及酰化剂的活性。（1）醇的O-酰化一般规律是伯醇易于反应，仲醇次之，叔醇

6、最难酰化。（2）伯醇中的苄醇、烯丙醇虽然不是叔醇，但由于易于脱羟基形成稳定的碳正离子，所以也表现出与叔醇相类似的性质。（3）酚羟基由于受芳环的影响使羟基氧原子的亲核性降低，其酰化比醇难。7/10/2021酰化剂的种类与强弱结论：离去基团共轭酸的酸性越强，酰化剂的酰化能力越强酰化能力：RCOClO4＞RCOBF4＞RCOX＞RCOOCOR＞RCOOH＞RCOOR'＞RCONHR其离去基相应的共轭酸是：HClO4,HBF4,HX,HOCOR’,H2O,HOR’,H2NR’7/10/20211、羧酸为酰化

7、剂由于羧酸是较弱的酰化试剂，其对醇进行酰化为可逆平衡反应，反应式如下：反应机理一般为酸催化下的酰氧断裂的双分子反应（SN2历程）。7/10/2021加快反应速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能)可逆平衡反应要提高收率，设法打破平衡方法：(1)增加反应物浓度：一般均以增加醇的浓度，原因其价廉，且较易回收。(2)减少生成物的浓度：a:蒸出酯（一定是酯的bp小与酸、醇的bp，一般是甲酸酯、乙酸酯等低醇酯）。7/10/2021除水:①加脱水剂:浓硫酸,无水CaCl2，无水CuSO4，分子筛等②直接蒸

8、馏除水：当原料及酯的bp均高于100℃直接蒸馏、或导入惰性气体、或用减压方法蒸出生成的水。如雌性激素雌二醇戊酸酯（12）的合成即采用直接加热，把水（连同少量戊酸）蒸出使反应完全。7/10/2021③共沸脱水：利用苯、环己烷、甲苯于水形成共沸物带水7/10/2021反应活性的影响因素1)、RCOOH的结构的影响:立体位阻:立体位阻小＞立体位阻大的活性EtOH+RCOOH→RCOOEt+H2OR:CH3Eti-Prt-BuPh2CHPh3v:10.830.540.0150