第三章 酰化反应

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1、第三章酰化反应碱催化机理卤仿反应乙醛或甲基酮(CH3CO-)在碱性条件下与过量卤素作用，-H全被X取代生成少一个碳原子的酸和卤仿。-甲基酮溴仿五、羧酸衍生物的-卤取代亲电取代机理RCOX,RCN,(RCO)2O,eg:醇的卤置换酚的卤置换醚的卤置换羧酸的卤置换卤化物的卤置换一、醇的卤置换：亲核取代卤化剂：HX,PX3,PX5,SOCl2等醇羟基活性：烯丙基醇>苄醇>叔醇>仲醇>伯醇HX活性：HI>HBr>HCl>HF亲核取代机理SN1：SN2：伯醇过渡态形成R+离子，∴叔醇、苄醇、烯丙醇为SN

2、1高活性叔醇、苄醇可用浓盐酸或HCl反应伯醇常用Lucas试剂(浓HCl+ZnCl2反应)二、酚的卤置换酚羟基活性小，必须用PCl5,POCl3,而不用HX,SOCl260~70℃,0.5hr三、醚的卤置换1,4-二碘丁烷eg:HX：HI,HBr,KI/H3PO4四、羧酸的卤置换卤化剂：PX3,PX5,POX3,SOX2活性：脂肪羧酸>芳香羧酸芳香羧酸：推电子取代基>无取代>吸电子取代基PCl5活性大，适用于吸电子基芳酸PBr3/PCl3活性较小，一般用于脂肪羧酸SOCl2是由羧酸制备酰氯常用试剂对

3、双键、羰基、烷氧基、酯基影响很少草酰氯(COCl)2用于结构中有对酸敏感的官能团或结构的羧酸。~97%Hunsdriecker(汉斯狄克)反应羧酸银盐和溴或碘反应，脱去CO2，生成比原反应物少一个C的卤代烃。必须严格无水五、卤化物的卤置换eg:X=Cl,Br,X=I,F六、芳香重氮盐的卤置换Sandmeyer(桑德迈尔)反应—用CuCl或CuBr在相应HX存在下，将芳香重氮盐转化成卤代芳烃。Gattermann(盖得门)反应—改用铜粉和氢卤酸第三章酰化反应定义：有机化合物分子中引入酰基的反应称为酰化

4、反应。用途：活性化合物的必要官能团结构修饰和前体药物羟基、胺基等基团的保护直接酰化反应间接酰化反应主要发生在碳、氧、氮、硫原子上酰化反应反应类型亲电酰化反应亲核酰化反应自由基酰化反应第一节氧、氮原子上的酰化反应第二节碳原子上的酰化反应第一节氧、氮原子上的酰化反应胺基>羟基脂胺>芳胺伯胺>仲胺醇>酚伯醇>仲醇>叔醇活性：常用的酰化试剂：酰胺、酯、羧酸、酸酐、酰卤、烯酮烯酮作酰化剂eg:(98%)(89%)酰卤作酰化剂吡啶，三乙胺，N,N-二甲基苯胺等缚酸剂(84%)(89%)4-取代氨基吡啶催化剂-N

5、R2为-N(CH3)2,-N=C(NMe2)2,酸酐作酰化剂(97%)(95%)混合酸酐法羧酸作酰化剂DCC脱水法(二环己基碳化二亚胺)羧酸作酰化剂活性羧酸酯法(肽类，大环内酯类合成)(1)羧酸硫醇酯(2)羧酸吡啶酯n=5(89%)n=11(69%)羟基及氨基的保护甲酰化乙酰化卤代乙酰化-烷氧基乙酰化烷氧羰基化邻苯二甲酰化(氨基保护)第二节碳原子上的酰化反应一、芳烃的C-酰化二、烯烃的C-酰化三、羰基化合物的-位C-酰化四、“极性反转”的应用一、芳烃的C-酰化1.羧酸衍生物在Lewis酸催化下对

6、芳烃的直接亲电酰化反应2.通过某些具有碳正离子活性的中间体对芳烃进行亲电取代后再经分解转化为酰基的间接酰化反应Friedel-Crafts酰化反应酰卤、酸酐、羧酸、羧酸酯、烯酮等酰化剂在Lewis酸催化下对芳烃进行亲电取代而生成芳香酮类的反应称为Friedel-Crafts酰化反应。它是制备芳酮的最重要的方法之一。Z=X,R’COO-,R”O-,HO-等Lewis酸有：AlCl3,FeCl3,BF3,SnCl4及ZnCl2等Gattermann甲酰化反应具有羟基或烷氧基的芳香烃在催化剂(AlCl3或

7、ZnCl2)的存在下和氰化氢及氯化氢作用生成芳香醛的反应称为Gattermann甲酰化反应。酚类、酚醚及许多杂环化合物如吡咯、吲哚、呋喃和噻吩等可反应。Hoesch反应腈类化合物与HCl在ZnCl2催化下，与具有羟基或烷氧基的芳烃进行反应生成酮亚胺盐，水解成具有羟基或烷氧基的芳香酮的反应称为Hoesch反应。Reimer-Tiemann醛合成反应回流氯仿和苯酚的碱溶液，在酚羟基的邻位或对位引入一个醛基的反应称Reimer-Tiemann醛合成反应。少量Vilsmeier甲酰化反应芳香化合物、杂环化合

8、物及活泼烯烃化合物用二取代甲酰胺及氧氯化磷处理得到醛类的反应称Vilsmeier甲酰化反应。是芳香环的甲酰化反应最普通的方法。机理84%99.5%二、烯烃的C-酰化烯烃与酰氯在AlCl3存在下可发生脂肪碳原子的Friedel-Crafts反应，从而生成C-酰化物。三、羰基化合物的-位C-酰化活性亚甲基化合物的C-酰化酮及羧酸衍生物的-位C-酰化烯胺的C-酰化1.活性亚甲基化合物的C-酰化具有活性亚甲基的乙酰乙酸乙酯、丙二酸酯、氰乙酸酯等化合物在缩合剂的存在下很容易