1型受体基因多态性与2型糖尿病伴或不伴有高血压的相关性

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1、1型受体基因多态性与2型糖尿病伴或不伴有高血压的相关性：谢晓敏，史静，曾斌，李玲，刘惠莉，牛旭东，邹晓燕，赵巍，张静，杨泽【摘要】目的：分析宁夏地区人群肾素血管紧张素Ⅱ1型受体基因（AGTR1）A10208G位点多态性与2型糖尿病及2型糖尿病合并高血压之间的关系.方法：采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCRRFLP）技术分析85例单纯2型糖尿病患者(DM组)、42例2型糖尿病合并高血压患者(DMH组)及224例健康对照者(NC组)AGTR1基因A10208G位点多态性，并测定其相应生化指标.结果：DM组AGTR1基因A10208G

2、位点基因型分布和等位基因频率与NC组比较差异有统计学意义（基因型：χ2=5.94,P＜0.05；等位基因：χ2=4.03,P＜0.05）；DMH组携G等位基因患者BMI、收缩压、舒张压均显著高于DM组携G等位基因患者，差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：AGTR1基因A10208G位点多态性与宁夏地区人群2型糖尿病存在相关性，与2型糖尿病是否合并高血压无明显关联，AGTR1基因A10208G位点多态性可能是宁夏地区人群2型糖尿病发病的遗传学易感基因.【关键词】肾素；受体，血管紧张素，2型；多态现象，遗传；糖尿病，2型；高血压0引言　遗传基

3、因在2型糖尿病（DM）发病机制中起到重要的作用，并且与环境因素相互作用导致2型DM的发生发展［1-2］.目前国内外一些研究结果表明，肾素血管紧张素Ⅱ1型受体基因（AGTR1）与高血压、心血管等疾病相关，但未见该基因A10208G位点是否与2型DM及2型DM合并高血压发生相关的研究报道.本研究通过检测正常人群与2型DM及2型DM合并高血压患者AGTR1基因A10208G位点的多态性，探索其在2型DM及合并高血压诊断中的意义以及2型DM合并高血压者不同基因型与血脂等生化指标的关系.1对象和方法1.1对象选自宁夏医学院第二附属医院内分泌科住院的新诊

4、断的2型DM患者127（男68，女59）例，均符合1999年患者85例，为DM组，2型DM合并高血压患者42例，为DMH组.健康对照组（NC组）人群均来自健康志愿者224(男117，女107)例，平均(56.7+11.4)岁.所有研究对象均无血缘关系且各组人群在血糖、血脂和高血压病程上均匹配，各项参数之间差异无统计学意义（P＞0.05）.1.2方法1.2.1一般情况询问病史及体检，包括血压、身高、体质量、腰围、臀围等，根据结果计算体质指数［BMI(kg/m2）］和腰臀比［:PCRMarker;1,11~14:GG基因型;2~3,9~10:AG

5、基因型;4~8:AA基因型.图1AGTR1启动子10208位点基因型20个g/L琼脂糖凝胶电泳图谱统计学处理：所有资料均用SPSS10.0软件分析.计量资料用x±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料比较采用χ2检验.以P＜0.05为差异具有统计学意义.2结果2.1DM组和DMH组与NC组基因多态性分析3组研究对象AGTR1基因10208位点基因型符合Hardy,DY及NC三组间AG+GG基因频率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；DM,DY,NC三组间G等位基因频率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.DM

6、组AG+GG基因频率及G等位基因频率与NC组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；DMH组AG、GG基因频率及G等位基因频率与DM组相似，但与NC组,DM组比较差异均无统计学意义（P＞0.05，表1).表1各组研究对象AGTR1基因型和等位基因分布频率2.2DM组与DMH组患者AGTR1基因型和生化指标比较DM组患者收缩压和舒张压均值分别为(121±10)mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(76+7)mmHg,DMH组患者分别为（132+16）mmHg和（84+10）mmHg，两组比较差异均有统计学意义（P<0.01）；D

7、MH组携G等位基因的患者收缩压、舒张压、BMI均显著高于DM组患者（P＜0.01）.各组间WHR,TC,TG,HDLC,ApoA,ApoB,FPG,HbA1c差异均无统计学意义（P＞0.05，表2).表2各组患者不同AGTR1基因型的生化指标比较3讨论　　糖尿病及其并发症候选基因有很多，主要涉及肾素血管紧张素系统（RAS）、糖代谢、脂代谢、胰岛β细胞合成分泌调节和周围胰岛素作用等有关的激素、受体、载体及酶基因.近年来国外学者对AGTR1基因作了大量的研究，其中研究最多的是对AGTR1基因A1166C的多态性与2型DM合并冠心病、高血压、

8、DM肾病等疾病的关系，但目前尚未得到一致的结论［3-11］.在本研究中，我们对宁夏地区健康人群、单纯2型DM患者、2型DM合并高血压患者AGTR1基因