可溶性髓样细胞触发受体-1的相关应用

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1、可溶性髓样细胞触发受体-1的相关应用贵阳医学院摘要：可溶性髓样细胞触发受体-1(solubletriggeringreceptorexpressedonmyeloidcell-1,sTREM-1)是髓样细胞触发受体-l(triggeringreceptorexpressedonmyeloidcells-1,TREM-1)的可溶形式。TREM-1是免疫球蛋白超家族受体中的成员，主要表达于中性粒细胞、噬细胞与成熟单核细胞的表面。sTREM-1激活以后可放大促炎性细胞因子的释放，目前多项研究表明sTREM-1在脓毒症、胸腔积液、肺炎、急性胰腺炎等免疫相关疾病的发病过程中均发挥着重要作用。关键词：

2、可熔性髓系细胞触发受体-1;炎症疾病[Abstract]Solubletriggeringreceptorexpressedonmyeloidcell-l(sTREM-l)isthesolubleformoftriggeringreceptorexpressedonmyeloidcells-1(TREM-1).TREM-1isamemberofimmunoglobulinsuperfamilyreceptor,itismainlyexpressedinthesurfaceofneutrophilicgranulocyte,phagocyteandmaturemonocyte.AftersT

3、REM-1isactivated,thereleaseofproinflammatorycytokinescanbepromoted.CurrentanumberofstudiesindicatethatsTREM-1playsanimportantroleinthepathogenesisofimmunerelateddiseasessuchassepsis,pleuraleffusion,pneumoniaandacutepancreatitis.Keywords:Solubletriggeringreceptorexpressedonmyeloidcell-1;inflammator

4、ydisease.髓样细胞触发受体(triggeringreceptorsexpressedbymyeloideells,TREM)是Bouchon[1]等人于2000年率先发现的一种新型炎性反座激发受体，是免疫球蛋白超家族受体中的成员，主要表达于中性粒细胞、噬细胞与成熟单核细胞的表面。TREM-1是其中的一个激活型受体，可以增强Toll样受体(Tolllikereceptor,TIR)所介导的炎症反应，触发并扩大感绝后细胞因了•的级联反应。根据相关报道［2】，在脓毒症患者的血浆中、肺炎患者的肺泡灌洗液中，以及呼吸机相关性肺炎患者的呼出气体冷凝液中，均检测到STREM-1明显升高。除此之外

5、，在患者的尿液、胸腔积液、痰液以及脑脊液等也可通过EILSA法检出STREM-1,因此作为诊断炎症性疾病的一个重要标志物，以及判断感染性疾病病程的重要指标，sTREM-1日益受到国内外的广泛关注。1.髓样触发受体的生物学特性1.1TREM-1的分子生物基础：0前TREM家族中的六个成员根据其发现的先后顺序，被命名为TREM-1〜6，其中TREM-1和TREM-2的结构具有20%的同源性，而TREM-1〜TREM-4的编码冇潜在功能的I型跨膜球蛋白。人类的TREM-1基因位于染色体6p21，糖基化后的相对质量为30000。其结构由含奋194个氨基酸残基组成“V”字形的胞外域，29个氨基酸的跨

6、膜域以及含奋5个氨基酸的胞浆域组成。跨膜域包含一个带冇正电荷的赖氨酸残基，其主要参与跨膜信号转导分子DAP12上带负电荷的天冬氨酸残基偶联。按照所处位置的不冋，TREM-1分为两种形式，细胞膜性以及可溶性（solubletriggeringreceptorexpressedonmyeloidcell-1,sTREM-1）。炎症反应触发以及放大的过程中，TREM-1起着重要作用。在革兰阳性细菌、革兰阴性细菌或者真菌的刺激之下，髓样细胞表面的TREM-1表达大幅上调，同吋与其配体/单克隆抗体相结合，TREM-1胞尾区和DAP12以非共价键的形式结合成受体复合物（TREM-1/DAP12）,导致

7、DAP12胞内区域的ITAM酪氨酸残基磷酸化，能诱导促炎症细胞因子（如白介素6、白介素lp、粒-巨噬细胞集落刺激因子以及肿瘤坏死因子α等）和趋化因子（如白介素8单核细胞趋化蛋白1等）的持续分泌，同吋促使炎症部位单核细胞、中性粒细胞生存吋间延长，还能使髓过氧化物酶的释放延长。此外，可抑制白介素10表达，从而增强或放大炎性反应，导致过度炎性反应的发生。TREM—1广泛表达于皮肤、淋巴结、肺组织中，在中性粒细胞、C