脑复聪对链脉佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型大鼠认知功能及海马星型胶质细胞作用的研究

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1、脑复聪对链脉佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型大鼠认知功能及海马星型胶质细胞作用的研究-->导语：用链脉佐菌素(STZ)腹腔内注射SD大鼠的方法制作糖尿病模型，观察脑复聪对ST一DM大鼠的MorriS水迷宫潜伏期及脑海马NF一kB、星型胶质细胞表达的影响。由本站代写硕士论文中心整理。引言糖尿病是一种以血糖增高为特征的多病因代谢性疾病，其发病率正在急剧上升。糖尿病认知功能障碍是糖尿病慢性并发症之一。临床主要表现为轻、中度认知功能障碍，学习和记忆能力下降〔l]，与脑老化及阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，

2、Ao)均有密切联系〔，，。2004年ArvantitakiS报告，糖尿病患者阿尔茨海默病患病率t匕非糖尿病患者高1.6一2.0倍，给患者家庭和社会都造成很重的负担。目前，关于糖尿病认知功能障碍的发病机制尚不清楚，临床药物治疗的效果十分有限。因此，充分认识糖尿病认知功能障碍的神经病理学机理，并及时进行药物干预，对预防和改善早期糖尿病脑功能损害，降低痴呆的发病率，具有非常重要的临床意义和社会意义。迄今的研究表明，导致糖尿病认知功能障碍的主要因素有:高血糖、低血糖、胰岛素及其受体的缺失、血脑屏障功能障碍及代谢异常等〔

3、3〕。从脑的功能部位来说，海马是学习记忆的重要解剖学基础与中枢，其结构、功能的变化与糖尿病认知功能障碍密切相关，因此脑海马的研究备受关注。例如，从超微结构变化上可见，糖尿病小鼠海马锥体细胞核膜有不规则凹陷，核内染色质颗粒化，核固缩、碎裂，凋亡小体形成，线粒体变性、皱缩，毛细血管基底膜显著增厚等。从电生理角度可见糖尿病大鼠海马长时程增强(LTP)减弱，而LTP是学习记忆的神经基础和分子机制〔3，‘，。国内外研究表明引发糖尿病认知功能障碍发病的核心为脑神经元受损、缺失和功能下调。而影响糖尿病脑神经元功能的可能机制有

4、代谢失调、脑血管因素、神经生长因子缺乏、细胞存活传导信息通路的障碍、神经细胞凋亡等。近些年对于糖尿病慢性炎症反应的研究成为热点，而人们对于炎症在中枢神经系统慢性疾病中的作用逐渐认识清晰。糖尿病是否存在中枢神经系统的慢性炎症，这种中枢神经系统的免疫反应在糖尿病认知功能障碍的发展过程中起到什么作用仍有待进一步研究。多项研究表明，许多炎症标志物，如白介素一6(IL一6)、肿瘤坏死因子一a、C反应蛋白(CRP)与认知功能的下降有明确的关联，并在糖尿病的发病及病程发展过程中起到一定的作用〔5，6，”。慢性炎症反应是否在糖

5、尿病脑损害发生机制中起到作用尚无明确认识，肖瑶等〔8]观察到糖尿病大鼠海马区神经元核因子一kB(NF一kB)的表达明显增加。核因子kB是一类重要的转录调控因子，它在炎症与免疫反应中发挥重要作用。一般情况下，核因子kB与其蛋白抑制物工kB结合成非活性状态存在于细胞浆中。被刺激物激活后，核因子一kB转入核内，诱导基因转录，并且通过反馈环路导致炎症过程的放大和持续。因此，核因子一kB在糖尿病大鼠海马区表达增加，提示炎症在糖尿病脑损伤中有一定作用，抑制糖尿病中枢神经系统慢性炎症反应可能是防治糖尿病认知功能障碍的重要途径

6、之神经胶质细胞简称胶质细胞(glialcell)，广泛分布于中枢和周围神经系统，成年人脑中近90%的细胞是胶质细胞。其中星型胶质细胞和小胶质细胞占绝大多数。传统观念一直认为胶质细胞仅起支持、营养及协助代谢等作用。近年来的研究表明胶质细胞也能直接影响突触形成及功能完善，并通过释放递质参与对神经元及突触功能的调节。在突触可塑性、信息整合等方面具有十分重要的作用。有研究表明大鼠在学习记忆能力增强的过程中有星型胶质细胞功能活性的增强及形态数量变化‘9J。有研究观察到s咒诱导的糖尿病大鼠在4周时海马及小脑星型胶质细胞(A

7、Stroglia)数量显著下降，8周时大脑皮层、海马和小脑星型胶质细胞显著下降〔，。，。但BaydaSG〔川等在糖尿病大鼠海马及皮质中观察到活化的星型胶质细胞增多。代海滨等〔’2]也观察到大鼠糖尿病6周后海马和皮质星型胶质细胞明显增生，且增生细胞在CAI区和CA4区最为明显。星型胶质细胞在糖尿病脑病发病过程中的作用尚待进一步研究。中药复方治疗疾病具有多渠道、多靶点作用的优势，“脑复聪”由人参、丹参、何首乌、水蛙、石营蒲、黄连、获荃组成，富含多种益智与神经保护成分，具有补肾健脾、益气活血、醒脑开窍之功效，补后天、

8、益先天，改善脑部供血，从而改善认知功能。既往研究表明，“脑复聪”能缩短脑缺血再灌注小鼠和p一淀粉样肤脑室内注射小鼠水迷宫潜伏期和游程，对抗N一甲基一D一天冬氨酸(N一methyl一D一asParticaCid，NMDA)受体介导的兴奋毒作用，提高胆碱能受体活性，提高超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)和谷肤甘肤过氧化物酶(Glutathioneperoxid