胃内滞留传递系统

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1、胃内滞传输系统摘要：胃内滞留系统的发展有很多不同的尝试。例如，漂浮、膨胀、粘膜粘附和髙密度系统的发展提商了滞留制剂的滞留吋问。众所周知，胃的生理学的差别（例如内pH）和运动性，不同的受试者表现出的差昇性，这些对胃滞留吋间和药物仏•递有熏要影响。然而,—些漂浮的方法较冇前景。这篇论文对胃的生理学和已报道的胃A传输体系冇概要阐述。1、介绍现今，延长转运体系的胃内滞留吋间足药物达到很好的治疗效果的一个理想的途径。例如，一个在S肠道上端吸收的药物，其溶解度很小或在碱性环境中易降解，延长胃Pd吋间对药物吸收足冇利的。此外，传递至胃和小肠上端的局部和持久给药，用于治疗一些特定的情况，在

2、治疗部分的滞贸时闽的延长可能产生很多的好处，包括提高生物利用度、治疗有效性和减小剂量。有文献表明，抗菌药物局部停留时间的延长可能增加治疗幽门螺杆菌引起的消化道溃疡的有效性。此外，有报道说克拉霉素、山竹子科、逆转醇的杀菌效果是时间和浓度依赖性的。Menon等比较了市饩呋塞米和漂浮制剂的狗体内生物利用度。漂浮制剂的生物利用度高于非飘浮的市色呋塞米，这表明胃肠道上部是主要得的吸收部位。然而，胃滞留传输系统（GRDS）不适合于会导致胃损伤的药物，例如非甾体抗炎药。还有一些在胃内强酸环境中不稳定的药物不能成为这种传输系统合适的候选药物。另外，这些系统并不比通过胃肠道吸收的常见剂型奋明

3、显优势。但是，人们认识到右许多的生理学因素会限制这个传输系统的发展。以下是与胃P、j滞留传输系统设计有关的生理因素的简要概括。2、生理因素药物分子£）身的性质和传输的!标环境足药物生物利川度的主要决定因素。pH值、酶、分泌物的性质和体积、滞留时间和传输部位的有效吸收表而积等因素对药物释放和吸收有秉要的影响。在胃中，不同类型的细胞每天分泌2—3开的胃液。例如，杯状细胞分泌粘液，腔壁细胞分泌盐酸，主细胞分泌胃蛋白酶原。胃的收缩力可以搅拌食糜，丼使之与胃液完全混合。胃的〒均长度大约0.2米，表观吸收表面积大约O..lm2（表1）。以下是会对有效胃滞留传输系统发展有挑战性的相关生理

4、特性的简耍考察。表一胃肠道上端的显著特点长度⑽转运时间（h）PH微生物数a吸收表而积（m2）吸收途径b0.2变化1-4<103().1P，C，A小肠6-103±15-7.5103-1010120-200P，C，A，F,I，E，C，M注：a:每克胃肠道内各物的微屮物数b：P（被动扩散）；C（水合途径）；A（主动转运）；F（促进扩散）；I（离子对扩散）；E（胞吞胞饮）；CM（1"1陷蛋白介导转运）2.1胃肠道pH胃肠道pH不是一成不变的，而是受不同的因素影响的，例如饮食、疾病、存在的气体、脂肪酸和其他发酵的产物。另外，W内pH冈内界物而表现出差异性。pH的差异对U服给药有着重耍

5、的影响。无线电遥测技术是一个非侵袭性的手段，被成功应用于测量人体胃肠道pH值。有报道称，禁食的健康人体的胃（A）平均pH值为1.1±0.15.。相反的，进食情况下，健康人体胃内平均pH值为3.6±0.4，人约2—4小吋左右，pH恢复到基本水平。然而，在禁食情况下，女性的胃内基木分泌物pH位稍低于男性。胃内pH可能受年龄、病理情况和药物的影响。人约20%的老年人表现出盐酸过少或没有胃酸分泌（胃酸缺乏症），这些会导致K基底pH超过5.0。病理情况如恶性贫血和艾滋病可能显著降低胃酸分泌，导致篇内pH值的升高。另外，药物如H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂可显著减少胃酸的分泌。十二指肠近

6、端的pH比胃屮提商4个单位，pH提窈是因为胰腺分泌碳酸氢盐和I•二指肠粘膜屮和从胃屮蠕动进来的酸性食糜引起的。健康人体在禁食条件下平均pH值为5.8士0.3，小肠平均pH为6.0±0.14。从空肠到中间的小肠再到回肠，pH从6.6升至7.5。胃内pH在设计胃A传输系统中对选择药物、辅料和药物载体冇重要的影响。2.2胃肠运动和转运时间对于禁食和进食两种状态下，胃肠运动和分泌是冇区别的两种形式。在禁食情况下，胃内通常包含唾液、粘液和细胞碎什。禁食状态与一些周期性的收缩相关联，称为移动性肌电复合症（MMC）。液体成分容易通过部分收缩的括约肌，相反，大量未消化的物质通过“窦滤”过程

7、被保留并返W到胃的主耍部位停留在进贪位置。在禁食情况卜胃收缩使内容物句胃窦和幽门括约肌移动。通常，一系列屮叫消化过程在胃屮进行。但是，进食打乱了这个循环，导致了一个吋期不规则的收缩行为。MMC控制着胃肠道的运动形式，它被描述为活动期和静止期循环的转变。显而易见，MMC有活动的4个连续相。I相:静止阶段，30—60分钟无收缩;II相：包拈间歇的收缩，强度逐渐增加，持续20—40分钟。此相中，液体和非常小的粒了开始从胃屮排除；111相：胃远端和近端的短期的强烈收缩（4一5次/分），持续10—20分钟；这些收缩乂被称力