胃滞留给药系统探究开发进展

《胃滞留给药系统探究开发进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、胃滞留给药系统探究开发进展摘要胃滞留型缓释给药系统可增加“窄吸收窗”药物的滞留时间、提高其生物利用度、增加患者顺应性等优点。近二三十年来各国学者对该类新型制剂开展了大量研究，取得不少进展。本文拟对漂浮型、黏附型以及膨胀型三种胃滞留缓释给药系统的设计思路、辅料应用、体内外释放行为等进行简要的介绍和评价，为胃滞留型缓释给药系统的研究开发提供科学依据。关键词胃滞留剂型胃漂浮给药系统胃黏附给药系统胃膨胀给药系统药动学中图分类号：R943文献标识码：A文章编号:1006-1533(2012)03-0024-05R&Dadvan

2、cesofgastro-retentivedrugdeliverysystemWANGFen-juan*,BAOYong-cu,CHENQin-hua**(NationalPharmaceuticalEngineeringandResearchCenter,ChinaStateInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai,201203)ABSTRACTSGastroastro-retentivedrugdeliverysystemcanextendactingtime,impr

3、ovebioavailabilityandpatienfscomplianeefordrugswithanarrowabsorptionwindowintheuppergastrointestinaltract.Thedesignidea,excipientsincorporatedanddrugreleaseinvitroandinvivoarereviewedinthispapertoprovidethescientificbasisforR&Dofgastro-retentivedosageforms・KEYW

4、ORDSgastro-retentivedosageforms;floatingsystems;bioadhesivesystems;expandablesystems;pharmacokinetics口服缓控释给药系统由于其方便，安全和有效等优点，是最常见的新型给药系统，但一些药物以传统的口服缓控释制剂给药往往不能达到理想的治疗效果，其中包括：1）在上胃肠道有较窄吸收窗药物；2）用于治疗胃部疾病的药物;3）在胃部酸性条件下溶解度较高，而在肠道pH值下溶解度低；4）在偏碱环境中不稳定、易降解的药物等口］。部分此类药物

5、的举例见表1o由于普通制剂通过上胃肠道的停留时间较短［2］,因此生物利用度往往较低，左旋多巴［3］缓释制剂就是一个典型的例子。而胃滞留制剂（gastro-retentivedosageforms,GRDF）可以提高药物在胃部滞留的时间，使其持续在胃内释放药物达12h或者更长时间，不仅能够减少服药次数，提高患者顺应性，还能提高药物的生物利用度。胃是人体消化道中一个重要的消化器官，人的幽门的直径为（12.8±7）mm,最大不超过19mm［16］o胃排空发生在空腹状态和进食状态，但在两种状态下的运动规律和强度有所不同。在空

6、腹状态，胃表现为2~3h循环一次的“消化1=1间期移行复合运动”口7］。在进食状态下,5-10min后即开始胃排空，一般的胃排空时间为3~4h,此时可将小于10mm的内容物以20s/次的速度排入十二指肠，而不能被排空的物质将重新回到胃体，等待下一次胃排空［18］o延长药物胃滞留时间制剂的原理主要可归纳成以下几类：胃漂浮制剂、胃沉降制剂、胃黏附制剂和胃膨胀制剂［19］。经过二三十年的研究和开发，成功上市的胃滞留制剂有罗氏公司的MadoparHBS［20,21］（左旋多巴和节丝脐）及Varelease（安定施贵宝公司的

7、GlucophageXR［22］（盐酸二甲双肌）和兰博克赛公司的Cifranod［23］（环丙沙星）等品种O对胃内滞留制剂的体内研究除了通过比较药动学参数进行间接的评价外，较多的研究采用直接检测的方法，如X-声波扫描法等［24］o或者可将两种手段结合起来，取得更为准确的评价数据［25］。射线照相法、Y闪烁扫描法、胃镜观察、磁标记检测法和超本文综述近年来基于胃漂浮、胃黏附和胃膨胀三种机理的胃滞留型制剂的进展，并对其制剂思路，辅料应用、体内外释放行为等特点作一简要评价。1漂浮型胃滞留给药系统胃漂浮制剂的密度低于胃液，因此

8、可漂浮于胃液之上,避免被排岀幽门，延长胃滞留时间。持漂时间和滞漂时间常用于评价制剂的漂浮性能，分别反映了胃漂浮的时间长短和产生漂浮作用所需的时间，可在溶出介质中测定。滞漂时间不能太长否则有服药后即被排出幽门的可能oSauzet等［26］提出了漂浮强度的概念，用以表示胃漂浮制剂在进食状态中能依然保持漂浮的性能，作者采用自制的茶碱胃漂浮片进行研究，