同济医学院药学院药物设计题目

《同济医学院药学院药物设计题目》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、同济医学院药学院硕士研宄生考试试题一、名词解释(10分，每题2分，先将单词翻译成中文，再进行解释)1、softanalog软类似物，指结构上与己知宥效药物相似，但分子屮存在特定易代谢的结构片段，一般是易于代谢的酯基。2、pro-prodrug双前药，前药由两次化学修饰得到的化合物3、LeadCompounds先导化合物，指通过生物测定，从众多的候选化合物屮发现和选定的具宥某种药物活性的新化合物，一般具冇新颖的化学结构，并冇衍生化合改变结构发展潜力，可用作研究模型，经过结构优化，并发出受专利保护的新药品中。4、Chemicaldel

2、iverysystems,CDSs化学传输系统，是一种新的有序传输方式，可以将一个生物分子按照预定的酶的活化方式输送至特定部位或靶向器官。5、localizeddrugdelivery局部给药，指在治疗局部疾病吋，直接作用于目标处，使目标处得到高的药物浓度，减小副反应的-种给药方法。二、判断题(10分，每题1分)1、为了提高药物对肠道细菌的作用，增加药物的剂型是有利的。2、按照诱导契合学说，在药物和受体相互作用过程中，受体和药物的构象都存在着一定程度的变化。3、药为了提高药物的生物利用度，一般要求耍求化合物据有较强的脂溶性，也就是

3、说，logP越大越好。4、能为受体识别并与受体结构互补，并产生特殊的药理效应时药物分子的构象,称为药效构象(pharmacophoricconformation),药效构象—•般都是最低能量构象。5、按照1UPUAC和NC-1UPHAR的建议，催化性受体属于胞内受体。6、进行定量构效关系(QSAR)研究时，数据的删除不得超过数据总数的10%，并且应指出删除的理由。7、分子对接包括刚性对接、柔性对接和半柔性对接，而小分子化合物和生物靶点间的对接主要是采用半柔性对接的方式。8、局部修饰优化对化合物整体结构影响不大，因此不会导致先异物发

4、生药理活性的改变。9、在实行分子对接过程中，需遵循空间形状的匹配，电性、疏水性等方面的闪配、能量匹配来满足互补性的要求，其中空间形状上的匹配是关键。10、参与药物体内与氧化还原相关的酶为相应的细胞色素P450的亚型。三、填空题（28分）1、（3分）核酸作用的理论棊础包括一个模型，迎,一个法则，即屮心法迦_和四个概念即,,和o2、（2分）药物和受体的非键作用包括，以及和等。3、（1分）药物代谢包括，等两个反应。4、（3分）细胞问的信号传递依赖于和等两类专业组织系统调节，主要包括、等分子，胞间信号分子又称为。细胞内的信号分子乂称O5、

5、（2.0分）基于增强药效的先导物优化方法伍括，以及和等方法，其中，也可用于基于对先导物ADME/T性质的优化。6、（1分）碱基互补指的是和_,_和_的结合。7、（1.5分）酶的可逆抑制剂包括和两种，过渡状态类似物抑制剂属于。8、（1.5分）先导物骨架结构变换的方法包括和以及等。9、（3分）进行QSAR研宄的三个条件是：⑴；（2）；（3）o10、（4分）作用于核酸的小分子化合物包括，以及等三种类型。其中反义寡核苷酸的修饰位点主要是O11、（2.5分）下述各箭头所示之处参与的药物-受体相互作用类型分别是：12、（1分）基团反转属于生物

6、电子等排体的非经典的生物电子等排体类型。13、（2.5分）利平斯基（Lipinsk）规则指出，一个化合物如果违背了下述规则中的任意2条，就很难被生物体所吸收，（1）分子量小于500，⑵氢键给体（OH或NH）小于等于5，⑶氢键受体小于10和⑷LogP小于5.0（CLogP）或4.15（MLogP）。四、选择题（10分，每题1分）A型题（单选题）1、被转运物质由低浓度的一侧向高浓度的一侧进行的跨膜转运过程称为：BA.被动转运；B.主动转运；C.易化扩散；D.胞饮现象2、定义能被受体所识别的、与受体受点所识别结合起关键作用的药物分子的分

7、子片断及三维空间位置的排布为：AA.药效基团；B.药动基团；C.毒性基团；D.药效构象3、基于机制的药物发现法（MBA）的特点在于CA.针对疾病功能异常进行设计，将异常细胞功能调节回归正常B.针对疾病特异性症状或生理变化进行设计，改善疾病状态C.针对药物作用机制，以药物作用靶点为基础，关注对靶点的选择性D.筛选先导化合物X型题（多选题）1、关于DNA的双螺旋结构叙述正确的是：BA、DNA分子由沿着同一根轴平行盘绕的两条多聚脱氧核糖核苷酸链形成右旋双螺旋结构；B、螺旋中的两条链方向相反，即其中一条链的方向为51->3’，而另一条链的

8、方向为3W;C、碱基位于螺旋的内侧，磷酸和脱氧核糖基位于螺旋外侧。碱基环平面与螺旋轴垂直，糖基环平面与碱基环平面成90°角。D、螺旋横截面的直径约为2nm,每条链相邻两个碱基平面之间的距离为3.4nm,每10个核苷酸形成一个螺旋。2、常见的药效特征