树突状细胞疫苗在黑色素瘤免疫治疗中的应用

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1、树突状细胞疫苗在黑色素瘤免疫治疗中的应用李燕(综述)黄俊琼(审校)(贵州省遵义市遵义医学院563000)【关键词】恶性黑色素瘤树突状细胞疫苗免疫治疗【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)11-0383-02黑色素瘤(melanoma)又称恶性黑色素瘤，是由异常黑素细胞过度增牛.引发的常见的肿瘤，恶性程度极高，主要发生在皮肤，占皮肤恶性肿瘤的第三位。其发病率随人种、地域、种族的不同而存有所差异，白种人的发病率远较黑种人高。近几十年，黑色素瘤发病率逐年上升，每年幅度以3%至8%的速度增长，并还在持续上升。［1］在美国各种肿瘤中，黑色素瘤的发生在男性和

2、女性中分别排第六位和七位［2］。我国虽属黑色素瘤的低发区，但近年来发病率却呈不断上升趋势。黑色素瘤的主要治疗手段是手术、化疗和放疗，但疗效仍然有限、预后差。随着现代肿瘤免疫的迅速发展，免疫治疗己成为继手术、化疗、放疗后的第4种治疗手段。以DC细胞为基础的的肿瘤疫苗也逐渐成为人们关注的热点。木文就DC疫苗在黑色素瘤免疫治疗中的相关应用进行综述。1、DC的特性树突状细胞(dendriticcell,DC)由CD34+造血祖细胞衍化而来的，广泛存在于除脑组织外的各种组织,因具有典型的树突状形状而命名。DC是功能最强大的专职抗原提呈细胞，同时A有很强的激活CD8细胞毒性T细胞(CTL)及CD4辅助T

3、细胞的能力。DC有很多亚群，其功能各不相同，与来源、成熟状态和组织定位有关。DC按其组织来源不同分为存在于淋巴组织、血液和非淋巴组织的经典DC(conventionalDC,cDC)和分泌干扰素的浆细胞样DC(plasmacytoidDC,pDC)。cDC的主要功能是诱导针对入侵抗原的特异性免疫应答和维持自身耐受，pDC的主要功能是针对微生物，特别是病毒感染产生大量的I型干扰素并激发相应的T细胞。DC按其发育程度分为未成熟的DC和成熟的DC。正常情况下体内绝大多数DC是未成熟DC，低表达MHCII类分子和共刺激分子(CD80,CD86)、冇强人的内吞、摄取和处理抗原的能力，低T细胞刺激能力，

4、可参与外周免疫耐受。［3］未成熟DC在摄取抗原或受到某些炎症刺激后，经血液及淋巴液，迁移到次级淋巴组织即分化为成熟DC。越来越多的证据显示炎性细胞因子和细菌产物可直接刺激DC的成熟和迁移。成熟的DC低表达与吞噬奋关的受体，摄取、加工抗原的能力明显降低,高表达MHCII类分子、共刺激分子CD80、CD40以及某些粘附分子等，因此具有较强的抗原提呈能力。DC是0前已知的唯一能激活初始T细胞、NK细胞的抗原提呈细胞，抗原提呈效率高，少量的抗原和少量的DC即足以激活T细胞产生免疫应答，并能够敏感的识别入侵的病原微生物和肿瘤细胞，通过快速地释放大量细胞因子参与固冇免疫应答，因此DC是先天免疫和适应性免

5、疫的桥梁2、DC疫苗抗肿瘤免疫学治疗的机制免疫治疗对抗癌症的0标是激活或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力，从而杀伤和控制肿瘤细胞，它与化疗、放疗等方法相比具冇低毒性、持久和特异性强等优点，具有独特的优越性。［5］肿瘤细胞自身提呈抗原效率非常低、原因在于肿瘤细胞MHC类分子低表达以及共刺激分子缺乏，因此肿瘤特异性的CD4+、CD8+T细胞的激活须依赖于抗原提呈细胞的帮助。由于代表自己抗原的肿瘤细胞是不足以引起足够的免疫反应，需要更奋效的抗原提呈细胞(APC)。机体的抗肿瘤免疫反应中，细胞免疫是主要的形式，而产生CD8+的细胞毒性T细胞是冇效的抗肿瘤细胞免疫的核心。目前研究DC抗

6、肿瘤免疫通过多种机制发挥抗肿瘤免疫作用［6］［7］:①DC摄取抗原后将苏处理形成复合物表达于细胞表面，与T细胞的受体结合，启动CD8细胞毒性T淋巴细胞介导的免疫应答；②通过细胞表面高表达的MHC—I类和MHC—II类分子，呈递丰富的肿瘤抗原肽既可活化抗原特异性CD4+TH细胞，又作为激活抗肿瘤CTL的第一信号,同吋提供高水平的粘附分子作为第二信号充分激活肿瘤特异性的CTL;③DC通过分泌细胞因子和趋化因子选择性的趋化初始型T细胞，促进T细胞在肿瘤部位的聚集，增强对T细胞的激发；④DC通过与肿瘤细胞的相互接触，直接抑制肿瘤细胞的生长。总之DC在抗肿瘤宿主反应起关键作用，能够同时刺激CD8+/C

7、D4+T细胞亚群，这两者重要性是能产生一个强人的抗肿瘤反应，因此利用DC来诱导机体抗肿瘤免疫己成为肿瘤免疫治疗的一种新途径。自从Steinman和Cohn发现DC后，很多研究者确定DC在抗肿瘤免疫中的潜在角色，以及定义在临床中的应用。以DC为基础的免疫治疗，在小鼠和人类许多肿瘤实验己取得积极的成果尤其是恶性的黑色素瘤，B细胞淋巴瘤，大肠癌和前列腺癌。3、相关的DC疫苗(1)、抗原肽修饰的DC疫苗：黑色素瘤被认