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1、·596·肿瘤防治研究2005年第32卷第9期树突状细胞与肝癌的免疫治疗张希国综述,师建国,闫庆国审校关键词:癌,肝细胞;树突状细胞;免疫治疗中图分类号:R735.7;R730.51文献标识码:A文章编号:100028578(2005)09205962030引言和预后有密切的关系。TIDC表面不表达或低表达近二十年来通过对树突状细胞(dendriticcell,MHC分子及某些共刺激分子,是不能激活CTL的DC)的研究,学者们一致认为DC是目前发现的功主要原因;机体分泌可溶性因子VEGF、IL210、能最
2、强的抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,TGF2β抑制了DC成熟;成熟DC的数量还可能和APC),DC是启动、调控、并维持免疫应答的中心环能分泌TNF的TIL(肿瘤浸润性淋巴细胞)的比例节。肝癌的免疫治疗一直是研究的热点,以DC为有关。瘤灶内DC的数量还可能与肿瘤的病期、类基础的肝癌的免疫治疗日益受到重视,取得了初步型及肿瘤微环境中存在的细胞因子种类有关,肿瘤的成果。本文就DC在肿瘤免疫中的作用机制及应细胞还可以引起DC的凋亡。用于HCC(hepatocellularcarcinom
3、a,HCC)免疫治2肝癌患者的免疫功能状态与树突状细胞的关联疗的可能性、研究现状和成果作一综述。HCC作为恶性程度最高的癌瘤之一,目前临床1树突状细胞的生物学特性及在肿瘤发生、发展、较为有效的治疗方法,包括手术切除、化疗栓塞、低预后中的作用温消融、瘤体内注射药物和肝移植等,但是这些方法树突状细胞是指具有典型树突状形态,膜表面仅对于局灶性的小肝癌有良好的效果[2],研究表明高表达MHCI和MHCII类分子,能移行至淋巴器肝癌患者癌细胞分泌大量免疫抑制因子,基础细胞官和刺激初始型T细胞增殖活化,并具有一些相对
4、免疫功能障碍,全T细胞(CD3+T)、辅助及诱导性特异性表面标志的一类细胞。作为抗原提呈功能最T细胞(CD4+T)降低,而抑制性T细胞(CD8+T)强的APC,DC是目前发现的唯一能激活未致敏T升高,CD4+/CD8+较正常明显降低。肝癌细胞表细胞的APC。作为抗原特异性免疫应答的始动者,面的MHC类分子、共刺激分子等表达缺陷,缺乏第DC在调控机体的免疫应答和抗肿瘤过程中发挥着二信号系统,使T细胞无能;肝癌细胞的免疫原性重要的作用。此外DC还可以通过直接或间接方式低,具有抗原调变能力,使T细胞对抗原不能识
5、别。影响B细胞的增殖,活化体液免疫应答,与记忆T这说明肝癌患者的机体免疫功能存在严重的障碍。细胞相互作用诱发再次免疫应答,与自然杀伤细胞Basu等[3]研究发现,虽然原发性肝癌患者周围血中作用促进机体建立非特异性的、天然免疫应答。DC的CD83+DC与肝硬化(LC)患者周围血中的CD83以未成熟的状态分布于除脑以外的全身的组织和器+DC数量相近,但是HCC患者癌周肝组织中官,构成了机体的第一道防线,未成熟的DC具有极CD83+DC的数量比LC患者明显要低,最明显的强的摄取、处理、加工抗原的能力,但其提呈抗
6、原的是癌结节中无CD83+DC浸润,说明肝组织中活化能力很弱。当DC摄取抗原后,会通过输出的淋巴DC的浸润可能与肝癌的发生、发展有关。Ni2管向次级的淋巴器官(脾、淋巴结)迁移,在此过程中[4]nomiya等研究结果也显示,和来自肝硬化患者及DC逐渐的成熟。同时它摄取和加工抗原的能力减健康人的DC相比,来源于肝癌患者外周血的DC弱,而抗原的提呈能力增强,并且高水平表达一系列在同源混合白细胞反应(MLR)时对同源T细胞的的膜分子(CD80/B721,CD86/B722,CD40和MH2刺激能力、HLA2DR
7、,CD83和CD86的表达水平和[1]CII等),产生IL—1等细胞因子的能力也增强。IL212的诱导分泌能力都明显的低于肝硬化患者和因此DC在患者体内建立起肿瘤特异性的、持久免健康人。且DC大多处于非成熟的状态。有效的抗疫应答,是目前将DC肿瘤疫苗用于治疗恶性肿瘤肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+T细胞为主的基础。荷瘤机体DC功能下降,尤其是肿瘤浸润体的细胞免疫应答,启动MHC2I类限制性CTL反性树突状细胞(TIDC)功能缺陷与肿瘤的发生、发展应和MHC2II类限制性的CD4+Th1反应。同时,DC还
8、可通过其高表达的共刺激分子提供T细胞活收稿日期:2004210208;修回日期:2005203216作者单位:710032西安,第四军医大学病理学教研室化所必须的第二信号,细胞因子在T细胞活化中也肿瘤防治研究2005年第32卷第9期·597·起重要作用。DC通过自分泌或诱导其他细胞分泌BAGE等抗原尤其是MAGE在肝癌组织中的表达IL212启动CD4+Th1相关免疫应答,而活化的及其特异性的CD8+T细胞在TIL存在使MAGE
