beagle犬口服雷公藤片血浆中雷公藤红素lcmsms测定及药动学研究お

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1、Beagle犬口服雷公藤片血浆中雷公藤红素LCMSMS测定及药动学研宄朽[摘要]建立Beagle犬血浆中雷公藤红素的LCMS/MS检测方法，用于Beagle犬口服雷公藤片的药代动力学研宄。血浆样品经二氯甲烷提取，色谱条件为PhenomenexLunaC8色谱柱(20mmX50mm,3um)，流动相为甲醇乙腈异丙醇溶液(1:1)01%甲酸1.5:5.5:30;多反应监测(MRM)雷公藤红素([M+H]+，m/z4.5.1.3/201.1)和内标泼尼松龙([M+H]+，m/z3.61.1/1.4.71)；DAS10软件对雷公藤红素药时曲线进行拟合，并计算药代动力学参数。在06800〜1

2、.3.60ug?L-l,雷公藤红素与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好，定量限为06800ug?L-1,日内日间精密度小于61.5%，提取回收率为504.2%〜5.1.65%。Beagle犬口服雷公藤片(1片/kg),血浆中雷公藤红素经时变化符合一室模型(w=l/cc)，主要药动学参数分别为Cmax(3.5.64±95.40)ug?L-l，Tmax(2.62±069)h，Tl/2(2.93±02.9)h,CL(0308±005.6)L?kg-l?h-l,AUC01.2(1.3.1.1.6±3.1.94)ug?L?h-l,AUCO^(1.4.2.83土3.75.7)ug?L?h-l

3、。建立的LCMS/MS分析方法准确灵敏，适于雷公藤片中雷公藤红素药代动力学研究。Beagle犬口服雷公藤片血浆中雷公藤红素LCMSMS测定及药动学研宄朽[摘要]建立Beagle犬血浆中雷公藤红素的LCMS/MS检测方法，用于Beagle犬口服雷公藤片的药代动力学研宄。血浆样品经二氯甲烷提取，色谱条件为PhenomenexLunaC8色谱柱(20mmX50mm,3um)，流动相为甲醇乙腈异丙醇溶液(1:1)01%甲酸1.5:5.5:30;多反应监测(MRM)雷公藤红素([M+H]+，m/z4.5.1.3/201.1)和内标泼尼松龙([M+H]+，m/z3.61.1/1.4.71)；D

4、AS10软件对雷公藤红素药时曲线进行拟合，并计算药代动力学参数。在06800〜1.3.60ug?L-l,雷公藤红素与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好，定量限为06800ug?L-1,日内日间精密度小于61.5%，提取回收率为504.2%〜5.1.65%。Beagle犬口服雷公藤片(1片/kg),血浆中雷公藤红素经时变化符合一室模型(w=l/cc)，主要药动学参数分别为Cmax(3.5.64±95.40)ug?L-l，Tmax(2.62±069)h，Tl/2(2.93±02.9)h,CL(0308±005.6)L?kg-l?h-l,AUC01.2(1.3.1.1.6±3.1.94

5、)ug?L?h-l,AUCO^(1.4.2.83土3.75.7)ug?L?h-l。建立的LCMS/MS分析方法准确灵敏，适于雷公藤片中雷公藤红素药代动力学研究。［关键词］雷公藤红素；雷公藤片；高效液相色谱质谱联用；药代动力学雷公藤红素主要来源于中药雷公藤的根皮，文献报道［12］，雷公藤红素具有显著的生物活性，如抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等，是临床治疗类风湿病雷公藤片、雷公藤多苷片等制剂的主要有效成分之一。作为雷公藤属植物里面第一个被分离得到的化合物和雷公藤的主要活性成分，对雷公藤红素的提取纯化工艺、药理活性研究和制剂中含量分析均已有文献报道［3］，但雷公藤制剂中雷公藤红素的体内过程鲜有

6、报道。因此作为雷公藤制剂中主要活性成分和毒性成分，有必要对其进行体内药代动力学研宄。本实验通过建立Beagle犬血浆中雷公藤红素的LCMS/MS检测方法，以雷公藤片为受试制剂，对Beagle犬单剂量口服雷公藤片(1片/kg)中的雷公藤红素进行药动学研宄，计算药动学参数，为临床药动学研宄提供参考依据。1材料API4000LCMS/MS联用仪，色谱工作站(Analyst1.4.2)；梅特勒托利多AE2.40电子天平；BiofugePrimoR冷冻高速离心机；DrictQ5超纯水机；Organomation氯吹仪。雷公藤片，三九黄石制药厂生产，每片含雷公藤红素3.5.6ug，批号1002

7、04.1Z;雷公藤红素对照品（南京泽朗医药科技有限公司，批号ZL091.108，纯度〉99%）;泼尼松龙（内标，批号1001.5.3.1.99603,中国食品药品检定研究院）；试验用水为超纯水，甲醇为色谱纯，其他为分析纯试剂。健康6〜1.2月龄Beagle犬8只，雌雄各半，体重（1.3.5.1±065）kg，由南京中医药大学实验动物中心提供，合格证号SCXK（苏）20080006,试验前驯养观察2周。2方法2.1犬血浆中雷公藤红素LCMS/MS测定2.1.1色谱与质谱