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1、Beagle犬服用褪黑素的药动学研宄岳建农邹泽苏学琴(重庆市黔江中心医院药剂科重庆黔江409000)【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)48-0063-02【摘要】目的研究褪黑素在Beagle犬体内药代动力学参数。方法选6只Beagle犬行单剂口服褪黑素(3mg/只),高效液相色谱法测定血中药物浓度，经3P97程序推算药动学参数。结果褪黑素在体内药-时曲线为二室模型。主要药动学参数tl/2Ka为(0.16±0.10)h,tl/2Ke为(1.21&plusm
2、n;0.52)h,tmax为(0.50±0.18)h,Cmax为(11.27±3.77)ng/ml,AUC(0→T)为(25.23±7.71)(ng?h)/ml<>结论褪黑素在犬体内口服吸收快、作用迅速，但维持时间较短。【关键词】褪黑素高效液相色谱药动学许多研究表明，褪黑素(Melatonin)可以有效地改善睡眠，且起效快、毒性小，是一种新型的催眠药［1］。其制品正在成为我国保健食品市场的热销品种。为了解该类药物的药动学参数以供消费者参考，笔者进行了褪黑素在B
3、eagle犬体内的药动学研究。1材料和方法1.1试药与仪器褪黑素片(3mg/片，批号:20030110,美国宝力士有限公司)；褪黑素标准品(美国Sigma公司)。Agilent1100系列高效液相色谱仪，括泵系统、可调波长紫外检测器和工作站(美国Agilent公司)。1.2受试动物健康合格Beagle犬6只，雌雄各半，体重7kg〜8kg,个体之间体重不超过20%。实验前检查其肝、肾功能和心电图，结果均正常。由四川省都江堰养麝研宄所提供，实验实施合格证号为川实动管第64号，实验动物质量合格证号为川实动管第63号。
4、1.3血样采集选取6只Beagle犬，实验前禁食12h后，于次日晨8吋空腹灌服褪黑素片，每只犬3mg,于给药前及给药后0.083、0.17、0.25、0.33、0.5、0.67、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0h,抽取静脉血4.0ml,分离血浆,低温保存(-20°C)待测。1.4褪黑素标准品的配置方法精密称取褪黑素标准品9.1mg,用适量甲醇溶解，置于25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，混匀，即得浓度为364μg/ml的标准储备液。使用吋用甲醇稀释成浓度为728ng/ml的工作浓度。1.5样
5、品含量测定1.5.1色谱条件参考文献［2】，选择如下色谱条件：色谱柱为KromasilTMC18(150×0.6mm,7μm)，固定进样环为50μL，流动相为乙腈-三蒸水(50：50),流速为0.5ml/min,紫外检测波长为220nm,柱温为室温。在此条件下褪黑素与血浆中内源性杂峰分离良好，详见图1。1.5.2样品处理取Beagle犬血浆1.5ml,力口重蒸乙醚4ml,旋摇lmin,静置5min,定量取有机层3ml,置于40°C水浴用氮气吹干，用50μL流动相复溶，进样40&mu
6、;L。1.5.3标准曲线制备在犬空白血浆中分别添加褪黑素标准品，使血药浓度为36.400、18.200、9.100、4.550、2.275、1.138ng/mL按1.5.2项下方法进行处理和测定，所得数据经线性冋归，得标准曲线方程。褪黑素峰面积(丫＞与褪黑素浓度(X＞的关系为丫=5.8896X-0.5126(r=0.9998)。1.5.4方法回收率及日内、日间精密度试验按规定方法进行测定，结果血浆中褪黑素含量的冋收率为(97.90±6.76)%(n=15),日内、日间相对标准差(RSD)分别为(5
7、.96±0.81)%(n=5)、(6.34±ll)%(n=5)。图1高效液相色谱A.标准品；B.空白犬血奖；C.犬血样品；1.褪黑素FigiHPLCA.referencesubstance;B.blankplasma;C.sample;1.melatonin2结果2.1Beagle犬灌服褪黑素片后血药浓度6只Beagle犬分别灌服褪黑素片，每只3mg,其药-时曲线详见图2。图2褪黑素在Bealge犬体内药-吋曲线Fig2Theconcenteation-timecurveofmela
8、toninintheBeagledogs图2结果表明，Beagle犬服用褪黑素片后，血药浓度迅速升高，约20min左右达峰,2h左右降至较低水平，其药-吋曲线符合二室模型分布。提示本品在犬体内吸收快，消除也快。2.2药动学参数采用中国数学药理学会编制的3p97计算机软件计算各犬的药动学参数，结果详见表1。表1褪黑素在Beagle犬体内的药动学参数TablelPharmacokineti
