吲达帕胺冻干口腔崩解片在beagle犬体内药物动

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1、吲达帕胺冻干口腔崩解片在Beagle犬体内药物动【摘要】目的：研究自制吲达帕胺冻干口腔崩解片和市售吲达帕胺片在Beagle犬体内的药物动力学行为及其相对生物利用度。方法：6只Beagle犬，随机分为两组，分别单剂量口服自制吲达帕胺冻干口腔崩解片和市售吲达帕胺普通片，剂量均为5.0mg。1周后交叉给药。采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度。结果：供试制剂自制吲达帕胺冻干口腔崩解片和参比制剂吲达帕胺普通片的主要药动学参数：达峰时间tmax分别为(1.59±0.04)h和(2.71±0.32)h，达峰时药物浓度ρmax分别为(6.10±0

2、.32)和(5.89±0.44)μg·mL-1,t1/2分别为(15.04±0.48)h和(14.65±0.73)h，AUC0∞分别为(89.66±8.34)和(67.58±2.56)μg·h·mL-1。结论:统计学分析结果表明自制吲达帕胺冻干口腔崩解片的生物利用度要高于市售吲达帕胺普通片。【关键词】吲达帕胺;药物动力学;生物等效性;Beagle犬　　【ABSTRACT】Objective:TostudytherelativebioavailabilityandpharmacokiicofIndapamidelyophilizedora

3、ldisintegratingtabletsandindapamidetabletsinbeagledogs.Methods:TheIndapamidelyophilizedoraldisintegratingtablets(test)orIndapamidetablets(reference)inisteredto6beagledogsatadosageof5.0mg.ThecrossoverdosingideconcentrationsinthebloodsamplesinedbyHPLC.Results:Themainpharmac

4、okiicparametersofthetestandreferencetabletsax(1.59±0.04)and(2.71±0.32)h,ρmax(6.10±0.32)and(5.89±0.44)μg·mL-1,t1/2(15.04±0.48)and(14.65±0.73)h,AUC0∞(89.66±8.34)and(67.58±2.56)μg·h·mL-1.Conclusion:Theresultsshoidelyophilizedoraldisintegratingtabletsincreasedrelativebioavai

5、lability.　　【KEYide,Pharmacokiics,Bioequivalence,Beagledogs　　吲达帕胺(Indapamide)为磺胺的衍生物，具有吲哚环结构，临床上广泛用于治疗中度高血压，但市售吲达帕胺片给长期卧床或吞咽困难的病人服用带来不便。本试验采用冷冻干燥法[1,2]制备了吲达帕胺冻干口腔崩解片，以提高药物的生物利用度及病人服用的顺应性。以市售普通片为参比制剂，进行吲达帕胺冻干口腔崩解片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性评价。　　1材料与方法　　1.1仪器与试剂　　LabAlliancemodel52

6、0液相色谱仪(美国LabAlliance公司);CTALPHA24/LSC冷冻干燥仪(德国Christ公司);PEG6000(医药级，美国陶氏)。　　供试制剂为自制吲达帕胺冻干口腔崩解片(规格每片2.5mg);参比制剂为吲达帕胺普通片(规格每片2.5mg，天津力生制药有限公司，批号：0605020);吲达帕胺对照品(中国药品生物制品检定所，批号：102570002);乙腈、甲醇均为色谱纯。　　Beagle犬6只(上海新冈试验动物场)，雌雄各半，体质量(10.2±1.5)kg。　　1.2方法　　1.2.1吲达帕胺冻干口腔崩解片的制备　　

7、取吲达帕胺原料药2g，用少量乙醇溶解，缓慢加入到20g熔融状态的PEG6000中，边加热边搅拌，待乙醇挥发完全，快速冷却，干燥器放置过夜，即得吲达帕胺PEG6000固体分散体(1∶10);另取吲达帕胺PEG6000固体分散体5.5g，水解明胶0.5g，麦芽糖糊精25g，加水溶解并定容至100mL，定量分装于0.5mL的模具中，冷冻干燥，即得吲达帕胺冻干口腔崩解片(规格每片2.5mg)。　　1.2.2色谱条件　　色谱柱：KromasilC18(250mm×4.6mm,5μm)　　流动相：磷酸盐溶液(2g磷酸二氢钾，3mL磷酸，3.5mL

8、三乙胺溶于1000mL水)乙腈甲醇(55∶40∶5);流速：1.0mL·min-1;柱温：35℃;检测波长：240nm;灵敏度：0.01AUFS，进样量20μL，见图1。2009年10月王