肾综合征出血热--8年制

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1、肾综合征出血热HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科林兰意教学大纲【目的要求】掌握流行病学发病机理与临床表现的联系病原学诊断要点：特异诊断的血清学临床各期表现、并发症早期病人的诊断和治疗原则熟悉病毒学实验室检测鉴别诊断了解预后预防概述肾综合征出血热(HFRS)过去称流行性出血热（epidemichemorrhagicfever，EHF），简称出血热由汉坦病毒属病毒引起的以啮齿类动物为主要传染源的自然疫源性疾病主要病变为全身小血管

2、和毛细血管广泛损害临床以发热、低血压、出血及肾损害为特征流行广,病情危急,病死率高,危害极大诊断流行病学资料野外作业及留宿史，与鼠类接触史流行季节临床表现-发热后症状加重-三症状、三痛、三红（酒醉貌）-出血-肾脏损害-五期经过实验室检查血WBC↑，异淋↑，血小板↓，蛋白尿，尿中膜状物等病原学汉坦病毒：布尼亚病毒科（Bunyaviruses)汉坦病毒属（Hantanvirus，HV）球形或卵圆形直径平均120nm双层包膜负链单股RNA病毒L、M、S：聚合酶、膜蛋白、核衣壳黑线姬鼠中传代汉坦病毒的结构基因

3、组：三个片段构成大–RNA聚合酶中–囊膜糖蛋白小–核衣壳蛋白结构蛋白囊膜糖蛋白-中和抗原位点-血凝抗原位点-型特异性抗原位点核衣壳蛋白-组特异性抗原糖蛋白1糖蛋白2核蛋白汉坦病毒结构模式图汉坦病毒的透射电镜照片辛诺柏病毒（SinNombrevirus）的透射电镜照片汉坦病毒肺综合征的病原体生物学特性Vero细胞进行分离培养汉坦病毒我国GHK（地鼠肾原代细胞）MGK（长爪沙鼠原代细胞）抗原型和血清型发现13种血清型我国流行I型HTNV:重型出血热汉滩病毒型，姬鼠型病死率：3-5%，个别地区10%II型S

4、EOV:中、轻型出血热汉城病毒型，家鼠型病死率：不足1%培养病毒制作疫苗黑线姬鼠大林姬鼠褐家鼠大白鼠理化特性囊膜病毒---脂溶剂和一般消毒剂灭活对乙醚、70%乙醇、氯仿、去氧胆酸盐、碘制剂等敏感不耐热、酸60℃10分钟可灭活100℃1分钟可灭活流行病学：宿主动物和传染源主要为鼠类鼠科姬鼠属黑线姬鼠：农村大林姬鼠：车北林区黄喉姬鼠家鼠属褐家鼠：城市大白鼠：动物实验室野鼠型、家鼠型及实验动物型病毒的动物宿主：94种脊椎动物猫、兔、猪、狗和鸡等—多为继发感染流行病学：宿主动物和传染源流行病学：传播途径动物源

5、性（主要为啮齿类动物—鼠）-接触传播携带病毒的体液或排泄物污染破损皮肤或黏膜-呼吸道传播携带病毒排泄物、分泌物形成气溶胶污染尘埃吸入-消化道传播排泄物污染食物或水源+破损的口腔黏膜、消化道虫、螨传播带毒革螨和恙螨叮咬吸血传播—人和人（尚有不同意见）垂直传播母→胎儿不多见多途径传播流行病学：传播途径人群易感性普遍易感隐性感染率-0.9-5.2%家鼠型疫区高于姬鼠型疫区多见于男性青壮年，尤其农民感染后终身免疫发病后，外周血第3-5日抗汉坦病毒IgM抗体（+）第一周IgG抗体（+）第二周抗汉坦病毒IgM抗体

6、达高峰二-三周末IgG抗体达高峰中国HFRS职业分布流行病学：流行特征地区性-世界分布我国大部分地区可见有相对固定的疫区-农村多，常见村庄或城镇边缘地带尤其见于野外作业者农业区：山东、陕西、湖北、湖南、浙江、安徽省东北林区：内蒙、黑龙江季节性野鼠型多在秋冬季，家鼠型则在春夏之间我国是疫情最严重的国家流行病学：流行特征类型-姬鼠型--乡村型、重型、野鼠型农作物区、垦区、林区散发为主秋末或冬季（10月-次年1月）-家鼠型--城市型、轻型、褐家鼠型城镇和市郊居民区、临近村镇暴发为主，3-6月-混合型两型并存

7、发病机制：病毒直接作用学说HV可侵犯全身几乎所有脏器，并有直接损伤的依据主要靶细胞有小血管、毛细血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、RBC免疫活性细胞病变轻重与病毒数量有关病毒感染细胞发生病变早期进行抗病毒疗法可获较好疗效发病机制：免疫学说I、II、III（循环免疫复合物）及Ⅳ型（CTL）变态反应有重要作用I型：肥大细胞释放组胺等II型：由IgG或IgM类抗体与细胞表面的Ag结合，在补体、巨噬细胞及NK等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤体液因子-IL-1、TNF→发热-TNF、IFNγ→毛细血管通透

8、性↑内皮素、血管紧张素Ⅱ、TXA2→肾血流量↓肾小球滤过↓III型：IC沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起以充血水肿,局部坏死和PWN浸润为特征的炎症反应和组织损伤。Ⅳ型：致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应发病机制：免疫学说病理生理免疫损伤细胞因子HV全身微血管病变三红、三痛整合素侵入细胞损伤发热血浆外渗血管内血管外血液浓缩低血压休克肾衰血小板