前列腺癌基因诊断最新进展

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1、前列腺癌基因诊断最新进展前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率有逐年上升趋势，目前对于前列腺癌仍缺乏有效治疗手段，转移及复发是前列腺癌死亡的重要原因之一。早期诊断、及时治疗是提高前列腺癌疗效的重要措施，目前针对该疾病的实验室检查如前列腺特异抗原（Prostatespecificantigen，PSA）血清学检查、骨扫描、前列腺活检、免疫荧光实验及流式细胞仪等均无法检测出存在于血液、骨髓及淋巴结等处的前列腺癌微转移灶。前列腺癌主要通过血道向远处转移，血液中微转移癌细胞的检测对于前列腺癌的早期诊断、疗效观察及预后判断均具有重大意义。近年来，随着分子生物学技术的发展，特别是逆转录聚合

2、酶链反应（Reversetranscrip-tion-polymerasechainreaction,RT-PCR），经PCR循环后，可以使单拷贝基因经过35个循环后变成109，敏感度极高，可检测出每毫升血中含有的一个转移癌细胞，且极少出现假阳性，故特异性强，已成为检测微转移癌细胞的新手段，目前是人们研究的热点，本文就这方面的最新进展作一综述。1RT-PCR技术的发展史早在1985年，Mullis发明了PCR技术。1988年，该技术就已经成为检测血液中恶性肿瘤微小残余疾病的一种新工具〔1）。RTPCR技术是在PCR基础上发展起来的基因诊前列腺癌基因诊断最新进展前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿

3、瘤之一，近年来发病率有逐年上升趋势，目前对于前列腺癌仍缺乏有效治疗手段，转移及复发是前列腺癌死亡的重要原因之一。早期诊断、及时治疗是提高前列腺癌疗效的重要措施，目前针对该疾病的实验室检查如前列腺特异抗原（Prostatespecificantigen，PSA）血清学检查、骨扫描、前列腺活检、免疫荧光实验及流式细胞仪等均无法检测出存在于血液、骨髓及淋巴结等处的前列腺癌微转移灶。前列腺癌主要通过血道向远处转移，血液中微转移癌细胞的检测对于前列腺癌的早期诊断、疗效观察及预后判断均具有重大意义。近年来，随着分子生物学技术的发展，特别是逆转录聚合酶链反应（Reversetranscrip-tion-po

4、lymerasechainreaction,RT-PCR），经PCR循环后，可以使单拷贝基因经过35个循环后变成109，敏感度极高，可检测出每毫升血中含有的一个转移癌细胞，且极少出现假阳性，故特异性强，已成为检测微转移癌细胞的新手段，目前是人们研究的热点，本文就这方面的最新进展作一综述。1RT-PCR技术的发展史早在1985年，Mullis发明了PCR技术。1988年，该技术就已经成为检测血液中恶性肿瘤微小残余疾病的一种新工具〔1）。RTPCR技术是在PCR基础上发展起来的基因诊断工具，进一步完善了PCR，它运用逆转录，可在细胞群中检测出组织特异细胞标志物，而不需要肿瘤细胞发生特异的突变或基因

5、重组。该技术的基本原理是由mRNA逆转录产生的cDNA链作为模板进行PCR扩增。有关的报道最早见于1990年Vessella等人的研究(2〕。作者运用RTPCR技术，在已发生转移的前列腺癌患者的淋巴结及骨髓中检测出PSA外周血特异标志物的测定具有更大的意义。1992年Moreno等检测了12例D03期前列腺癌患者和17例对照组外周血中的PSAmRNA〔3)，结果12例患者中4例为阳性，对照组均阴性。此项研究为了解和治疗前列腺癌以及其他常见恶性肿瘤开辟了一条新路。RT-PCR技术的低假阳性率(°/。)和高检测率(88%)表明该技术在临床有效诊断形式中具有不容忽视的地位。现有的RTPCR技术已能对

6、前列癌进行分子分期，且测定的标志物水平随分子分期的提高而升高。GhossEin等测定了伴有局部或远处转移的前列腺癌患者血中的PSAmRNA表迗后发现〔4〕，癌肿局限于原发器官的(T1-2)阳必为16%,T3-4或N+期阳性率为30°/。，有远处转移者为35%,表明血液中PSAmRNA的表达与Dukes分期有关，除了可以检测血液、淋巴结及骨髓等的微转移癌细胞外，还可以做为判断前列腺癌预后的一个重要指标。2标志基因的选择RT-PCR技术检测外周血肿瘤细胞，关键在于选择肿瘤细胞特异表达而血细胞不表达的基因即标志基因。作为前列腺癌传统的标志物PSA，已远远不能满足临床的需要。选择或配合其它的靶RNA将

7、提高RT-PCR检测水平及结果的可靠性。是一种血清蛋白酶，分子量为34KD，其合成仅限于前列腺上皮，前列腺良恶性疾病均可见血清PSA水平升高。在男性，PSA为前列腺特异性，在女性，有报道正常的子宫内膜及某些确诊的乳腺和卵巢癌患者中也有PSA表迗〔1)前列腺特异性膜抗原(Prostatespecificmembraneantigen，PSMA或PSM)是近年来克隆出的一种膜结合糖蛋白，分子量为100