前列腺癌基因诊断芯片的临床应用

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1、硕士学位论文中文摘要摘要前列腺癌(Pca)和前列腺增生(BPH)是泌尿外科常见的老年男性疾病，我国13．6％的老年男性患前列腺增生症；在西方国家前列腺癌死亡人数仅次于第一位的肺癌。当前临床诊断中使用前列腺特异抗原(PSA)作为前列腺癌和前列腺增生的主要鉴别诊断手段，然而由于PSA并非前列腺癌细胞所特有，血浆中PSA升高是前列腺癌细胞浸润正常细胞，导致前列腺液中PsA扩散到血液中所引起。前列腺增生、前列腺炎，甚至乳腺癌等多种疾病亦会引起血浆中PSA升高。当PSA在4～lOng／m1时，难以区分PCa和BPH。因此临床有必要寻找比PSA更可靠的诊断指标。，PCa是

2、多因素、多基因突变引起的疾病，凭单一指标的检测无法准确判断。近期，人们通过DNA微阵列技术，发现多个基因表达的变化与PCa病程相关，如能结合临床病理学研究，未来可作为PCa病程的生物标记。本论文利用国内外PCa和BPH相关基因研究成果，经充分的文献调研，预选了9个基因(碰纪亿鲥，KLK2,KLKll、pim-1，hepsin，PSMA、朋、pZT,埘’-』)作为研究对象，通过小型DNA微阵列技术和荧光定量PCR技术，结合PCa和BPH临床样本，对样本中9个基因的表达进行检测。研究中设计了9个基因和1个内参基因卢-actin的引物，PCR扩增制备各基因探针序列后

3、成功克隆到质粒载体中；运用包含这10个基因的小型DNA微阵列和荧光定量PCR技术共检测了25例临床样本，两种技术检测结果证明，这9个基因组合能明显区分PCa和BPH，其中KLKZ，pJzz-I，朋，7GF-I可作为检测基因的核心组合。关键词：前列腺癌，前列腺增生，基因表达谱，DNA微阵列，荧光定量PcR硕士学位论文英文摘要AbstraetProstatecllnect口Ca)andbenignprostatehyperplasia031,I-1)aretwocontllnolndiseasesfortheelderilion．InChina13．6％ofthe

4、eldermensufferedfromBP[-I,andPCaaccountsforapproximately13％ofallcflnccrdeathsinAmerica．Inclinical,PSAisusedfordiagnosisofPCa,however,asareslutoftheimuttieentspeeintyofPCa,devated$el'tlmPSAlevelsmaybetheoutconlcsofprostafitisandBP[-I,e'Yellbreastcancer．Inparticularly,itisdiifieulttod

5、istinguishPCafromBPHwhenserumPSAlevelisat4～10ng／m1．SosearchingmorcspecificbiomarkersforPCaispressing．PCaisheterogeneousinllatUtc，andispronetoheredityandenviromentfactors．V'muallyitisimpossibletodiagnosisPCaaccuratelybyusingasinglebiomarker．WiththeDNAmieoarrayandotherbiologicteelmiqu

6、esbeingavailable,nlorcandmolePCarelatedgenesshowpromisesaSalterativestoPSAHarnessingthecurrentresearchresults,Wepre．-ehose9genes(KLK3／PSA，配船，KLKII，phn-1，heps#f，只9砌，AR，p27,IGF-1)鹪ft．biomarkercombinationtoadvanceclinicaltrialOnPC-,tests．Inthisstudy,wedesignedprinlel'Sfor10genes,includ

7、ingp-actin嬲intemalcontrol，thenclonedthesegeneprobesintopGEM-Teasyvector．DNAminiarraywiththesegeneprobesandrealtimeRT-PCR、ⅣithSYBRGreenIlifecarriedouttodetectthemRNAexpressionlevelsofthesegenesinclinicalsamplesof25cllse$．TheresultsshowedthePCaandBPHsamplescallbeclassifiedbythe10genes

8、expressionprofile,a