前列腺癌基因3临床探究进展

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1、前列腺癌基因3临床探究进展［摘要］前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一，目前仍无满意的预测方法。前列腺癌基因3(PCA3)可能是最有前景的前列腺癌高特异性标记物，在穿刺活检中的预测作用被广泛证实，在联合其他诊断方法时有助于提高前列腺癌的诊出率，并且有望在预测肿瘤侵略性、基因靶向治疗方面有特殊作用。本文就PCA3基因在初次、重复穿刺活检中的预测作用、PCA3分数与前列腺癌体积和Gleason分级的关系、PCA3联合其他检查方法预测前列腺癌的效果及靶向基因治疗作用等方面进行综述。［关键词］前列腺癌；前列腺癌基因3；肿瘤标志物［中图分类号］R737.25［文献标识码］A［文章编号］16

2、73-7210(2013)04(a)-0032-03前列腺癌(prostatecancer,PCa)是目前老年男性常见的恶性肿瘤之一。虽然目前临床上有直肠指检(digitalrectalexamination,DRE)、血清前列腺特异性抗原(PSA)或前列腺膜抗原(PSMA)、直肠超声检查等常用的诊断方法,但是仍然存在很多弊端，所以寻找新的具有显著特异性的肿瘤标志物就成了国内外研究的热点。研究表明，PCA3基因高度表达于前列腺癌组织，在正常前列腺、良性前列腺增生细胞中仅有少数表达或不表达，在其他肿瘤组织及器官中无表达［1-2］,慢性前列腺炎［3］、前列腺体积、PSA水平⑷对PCA

3、3分数没有影响，PCA3基因成为近年来发现的前列腺癌最特异性基因之一。PCA3分数二（PCA3mRNA）/（PSAmRNA）XIOOOo在世界多个地区、国家的人群、多样本研究中表明,PCA3分数可以有效预测穿刺阳性活检率［5-7］o本文就PCA3在初次、重复活检中的预测、与前列腺癌体积和Gleason评分的关系、联合其他检测手段预测前列腺癌、基因靶向治疗等方面的作用做一综述。1PCA3基因在初次、重复穿刺活检中的预测作用鉴于使用PSA检测确定前列腺癌穿刺活检，活检阳性率低，而其中活检阴性、PSA持续升高的患者中又有一大部分患者为前列腺癌，需要进一步重复穿刺活检，所以PCA3应用于

4、临床的一个重要原因在于减少潜在的不必要穿刺活检并提高阳性活检率。目前，第三代PCA3检测方法（Gen-Probe公司，Progensa）的预测活检阳性率在94%〜100%［8-12］。Auprich等［13］对127例患者［年龄＞70岁，可疑DRE和（或）持续升高的特定年龄的总PSA水平（2.5〜6.5ug/L）］和（或）可疑组织学前期病变（HG-PIN引起的非典型小腺泡增生三双核）进行研究，使用Progensa对PCA3分数进行评估，使用12或24核穿刺活检方案进行1、2次，或者23次重复活检，结果表明在第1次活检中，PCA3分数对前列腺癌有最好的预测值（AUC=0.80）,与

5、血清总PSA相比将避免72.2%的重复活检（敏感性为75%）o但在22次的重复活检中，PCA3并没有优势。Goode等［14］的研究（n二456）中，在前列腺穿刺活检之前对每例患者的尿液PCA3和血清PSA水平进行检测，使用类似的检测方法，Logistic回归分析，在预测前列腺癌时，PCA3比PSA有更高的AUC（0.726:0.512,P2.5Pg/L和（或）可疑的DRE的1062例患者进行研究，PCA3分数限定为传统的阈值35时，使假阳性的数量从1089减少到249,减少77.1%0然而，假阴性显着由17增加到413,同比增长超过2300%o降低PCA3分数阈值到10,假阳性

6、数量减少了35.4%,而假阴性数量只增加了5.6%。虽然设定PCA3分数的阈值可以指导临床医生做出是否穿刺活检的决定，但是由于目前研究样本较小及研究标本的差异性，对于合理的阈值还需要进一步的研究来确定，同时也应该看到，由于目前PCA3阈值的研究对临床指导还不成熟，所以结合其他敏感指标指导临床工作是非常有用和必要的。1PCA3分数与前列腺癌体积和Gleason分级的关系不同分期的前列腺癌的治疗的方法不同，治疗后患者的预后也是不同，晚期的前列腺癌复发的概率要大。所以对治疗后前列腺癌患者也要进行监测，及早的发现复发的肿瘤，及早的进行治疗，以便提髙生存率。PCA3对于前列腺癌的具有特异性

7、和敏感性，在肿瘤侵略性上具有预测意义将有利于指导临床医生对高危的前列腺癌患者进行主动监测。Nakanishi等［15］对96例将要进行前列腺癌根治术（RP）的患者收集尿液，对PCA3和PSA进行检测，并定量分析PCA3分数。结果表明，PCA3分数与前列腺癌总体积成正相关（r=0.269,P=0.008）,与前列腺癌Gleason分级评分也成正相关（分级评分27,P二0.005）o并且PCA3分数在小体积或者低级别前列腺癌（体积6的中位数分别为31.8和49.5,P二0.002）o