艾莎、泊沙、伏立、氟康唑五药物临床应用与比较

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1、三唑类抗菌药物临床应用与比较内容简述作用机制抗真菌谱及抗真菌活性批准适应症与指南推荐药物安全性及相互作用PKPD文献：46版热病、古德曼古尔曼治疗学的药理学基础理12版、汪复实用抗感染治疗学接侵袭性真菌病的抗真菌疗法细胞膜真菌主要使用麦角固醇代替胆固醇•两性霉素B（1958）•酮康唑（1982）•氟康唑，伊曲康唑（1990年）•脂质体两性霉素B制剂（1995-1997年）•伏立康唑(2002)•泊沙康唑(2007)细胞壁哺乳动物细胞缺乏葡聚糖，几丁质聚合物组成的细胞壁结构•卡泊芬净（2001）•米卡芬净(2004)•阿尼芬净(2006)

2、DNA合成与哺乳动物细胞相比，某些化合物可优先被真菌激活，从而抑制了DNA合成•氟胞嘧啶（1973）三唑类可抑制真菌细胞色素P450介导的14α-甾醇的脱甲基作用，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，使得麦角固醇缺乏，而毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致细胞膜通透性增强和生长抑制。抗真菌谱0不推荐，±不确定，+敏感为替代疗法，++推荐一线抗菌谱特点氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑艾莎康坐克柔念珠菌和光滑菌耐药双相真菌芽生菌等首选对接合菌如毛霉菌无活性毛霉菌有效用于侵袭性曲霉和毛霉菌病的唑类；毛霉有效三唑类药物的药动学特点比较一般给药方案氟康

3、唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑艾莎康坐达血药浓度时间首日给予符合剂量，第二日达稳态浓度90%片剂与口服液不能互换给予推荐的负荷剂量（静脉滴注和口服）后，24小时内其血药浓度接近于稳态浓度。否则第6天时达到稳态200mg/次4次/日7-10日达稳态，唯一对接合菌有效吡咯类，唯一预防侵袭性曲霉病抗真菌药给药方式常用剂量为第一天400毫克，随后每天200毫克，均每日给药一次．根据临床疗效，每日剂量可增加到400毫克。儿童方案尚未确立。新生儿念珠菌可达12mg/kg/d注射液：成人常用第1、2日，200mg，bid；第3日，200mg，qd；不宜超

4、过14天，应继续以口服液序贯疗法。胶囊200-400mg，每日1-2次。口服液100-200mg，qd;儿童：5-10mg/kg/d,分2次注射液：负荷：首日6mg/kgq12h，继之（念珠菌）3mg/kgq.d.或（曲霉、镰孢霉）4mg/kgq.d；口服：首日400mg，q12h，继200mg，q12h（<40kg,减半）。儿童：12-20mg/kg/d,分2次口服,饱餐后服用。预防：200mgtid治疗：200mgqid，感染控制后400mgbid。儿童未知有４ｍｇ／ｋｇ／次，每日三次随餐送服报道负荷：200mgpo、IVq8h*6

5、剂（48h）；维持200mgpo/IVq24h不良反应及监测氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑艾莎康坐不良反应1、胃肠道反应2、头痛、皮疹、毛发脱落3、肝毒性4、罕见剥脱性皮炎5、无光敏1、胃肠道反应2、皮疹、水肿、低钾血症3、肝毒性4、周围神经病和震颤5、心功能受损6、光敏感性1、胃肠道反应2、头痛、皮疹3、肝毒性4、心功能受损5、光敏反应6、发热、高血压、改变视觉7、过量：幻觉、低血糖、电解质紊乱、肺炎、骨膜炎1、胃肠道反应2、头痛、皮疹3、肝毒性4、肾毒性1、胃肠道反应2、头痛、皮疹、毛发脱落3、肝毒性4、呼吸困难、咳嗽、水肿、背痛血

6、药浓度监测不常规监测由于对所有感染最佳治疗浓度尚未确定，故不主张常规检测；但与某些药物合用时注意心脏损害由于伏立康唑药代动力学参数个体差异大以及血浓和毒副反应关系，建议在重度IFIS病人中应进行血浓监测（侵袭性真菌感染）符合下列情况应监测血浓度1、治疗中疾病进展2、合并应用有潜在药物相互作用药物3、吸收差或依从性差时4、重度IFI患者成人患者肝肾功损害剂量调整唑类抗真菌药物与肝脏CYP交互作用药物底物抑制禁忌氟康唑2C9、2C19、3A4特非那定、西沙比利伊曲康唑3A43A4，PGP特非那定、西沙比利、阿司咪唑、三唑仑、咪达唑仑伏立康唑

7、2C9、2C19、3A42C9、2C19、3A4禁与3A4底物合用，禁利福平、利福布汀、卡马西平、长效巴比妥类、禁麦角生物碱类、禁西罗莫西泊沙康唑PGP3A4，PGP禁麦角生物碱类、禁与3A4底物合用艾沙康坐3A43A4，PGP、OCT21、PGP:一种肠道的药物转运子、OCT：有机阳离子。2、伊曲康唑与某些经P450酶系代谢物合用，导致严重致命的心律失常。抗真菌药物禁忌抗真菌药物浓度升高药物抗真菌药物浓度降低药物引申如何通过体外测得的MIC值进行选药。以氟康唑为例宋婷婷，冯婧劼，马荣。抗真菌药物艾沙康唑研究进展。中国新药杂志2015，

8、24（3）:288-297念珠菌属高敏≤8ug/ml中敏16-32ug/ml耐药>64ug/ml新型隐球菌3-6.25ug/ml氟康唑药效学(三)----MIC值各类抗真菌药的临床应用（十一）PK/PD分类