浅议脑缺血氧化应激损伤及中药拮抗功能探究进展

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1、浅议脑缺血氧化应激损伤及中药拮抗功能探究进展论文：氧化应激；脑血管病：自由基　　　论文：氧化应激(oxidativestress，0S)是缺血性脑血管疾病重要病理反应过程。缺血性脑损伤后，活性氧自由基(oxygenfleeradical，OFR)增加，通过坏死或凋亡的方式引起细胞死亡，还介导线粒体逢径、核转录因子信号转导间接导致细胞凋亡。近年来中药抗氧化应激的功能日益受到重视，有关这方面的探究也日益深进。　脑血管疾病是危害人类生命和健康的常见病和多发病，是人类三大死亡原因之一。随着当今社会的老龄化，脑血管发病率不断增高，在联合国世界卫

2、生组织调查的57个国家中死于脑血管病者占11.3％，其中40个国家脑血管病占死因前3位，而缺血性脑血管病占很大的比例。缺血性脑损伤的病理过程极为复杂，其发病机制涉及脑组织能量代谢紊乱、兴奋性氨基酸毒性、自由基损伤、炎症反应等多环节。近些年来，氧化应激学说在缺血性脑血管疾病中的功能倍受关注。因此探究氧化应激在缺血性脑血管疾病的功能，阐明其发生气制、调节机制，对寻找临床疗效更好的药物，采取有效的防治办法有着重要意义。　　　　1.氧化应激　　1970年Paniker等首次提出氧化应激的概念。目前把能导致化学或代谢的活性氧(如O2、H2O2等

3、)及相关产物产生的这一系列的细胞内或外状态，称为“氧化应激(oxidativestress，OS)”。生理条件下，这些自由基调节细胞***及机体免疫力，参和药物的降解、杀灭细菌。活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)是有氧代谢的产物，具有强氧化性，是吞噬细胞消灭进侵微生物的重要武器。当ROS的产生超过生物体的抗氧化防御能力时将导致氧化应激反应的产生。探究表明，ROS参和抵制外来物质的进侵，也充当内部生物学过程的调节因子，包括信号转导、转录或程序性细胞死亡。细胞内存在很多信号系统，这些信号系统依靠复杂的激酶级联、蛋

4、白酶级联和(或)第二信使调节胞浆及核蛋白质，这些蛋白质再激活转录因子AP-1及核因子KB(nuclearfactor-kB，NF-kB)等，调节细胞的生长和(或)凋亡。　　　　2.脑组织对氧化应激的易感性　　脑是机体代谢率最高的器官，且大部分为有氧代谢获得能量。在缺血时，非凡是再灌注时，自由基的产生远远超过自身内源性抗氧化系统的清除能力。探究表明脑组织可能对氧化应激尤为易感。神经元是非再生细胞，ROS对脑组织产生的任何损伤将随着时间而蓄积。①脑组织固然只占体重的2％，但却消耗总氧量的1/5并高频率地实现大量的ATP循环。据估计细胞消耗

5、的氧大约5％被还原成ROS，因此脑组织和其他耗氧较少的组织相比可能产生相对多的ROS。②兴奋性神经递质如谷氨酸(Glu)的开释，在突触后神经元诱导级联反应，导致ROS的形成，这能导致神经系统局部损伤；脑缺血时，Glu大量开释的同时，其摄取受阻，细胞间液中大量谷氨酸的堆积，钙离子大量内流，引起神经细胞的肿胀、死亡。③在多巴胺能神经末稍，通过单胺氧化酶催化的多巴胺氧化过程中开释的ROS，可能增加脑组织氧化应激反应。④探究表明NO参和了S中神经元缺血、缺氧性损害过程。脑缺血时NO含量的改变和一氧化氮合酶(nitricoxidespecies

6、，NOS)的表达有关。NOS广泛分布于脑组织，NOS有两种生化型：原生型(constitutive，eNOS)和诱生型(inducible，NOS)。eNOS的活性依靠于ca2+2/CaM，引起NO短暂开释，生物效应以细胞间信息传递为主；iNOS不依靠于Ca2+/CaM，能引起长时间NO开释，以细胞毒性功能为主。张新勇等探究发现大鼠脑缺血再灌注后神经细胞iNOS表达增强，iNOS的表达明显升高，使NOR形成增加，可能是介导脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的机制之下。　　　　3.脑缺血后氧化应激损伤机制　　3.1自由基直接损害机制　①细胞膜损

7、害：脂质氧化使细胞膜中的多价不饱和脂肪酸脱落；胆固醇丧失消除自由基的“清道夫”功能，膜磷脂分解，和碳水化合物结合，生物膜结构破坏，细胞崩解。②细胞器损害：自由基和酶类的共价键结合使之失活，从而损害线粒体的氧化磷酸化过程，线粒体微粒变性，能量代谢受阻。和核酸结合，使其主链断裂，透明质酸解聚，细胞死亡。　　3.2氧化应激的信号转导在缺血性脑损伤中，氧化应激不但可以直接损伤细胞，导致细胞坏死，它还可以通过介导线粒体途径、核转录因子信号转导等间接导致细胞凋亡。　　①线粒体在脑缺血导致的氧化应激中的功能：有证据表明线粒体是氧化应激引起的细胞凋亡

8、的重要通路。氧化应激可引起线粒体通透性转变孔(Mitcchondrionperne8bili-tytransitionpore，mPIP)的开放，导致很多前凋亡蛋白如细胞色素C、黄素蛋白凋亡诱导因子、核酸内切酶G等开释到