论脑缺血氧化应激损伤及中药拮抗作用研究进展论文

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1、论脑缺血氧化应激损伤及中药拮抗作用研究进展论文.freelPIP)的开放，导致许多前凋亡蛋白如细胞色素C、黄素蛋白凋亡诱导因子、核酸内切酶G等释放到细胞质中形成凋亡小体，继而激活caspmSes级联效应，最终导致程序性细胞死亡。实验证明，缺氧导致的大鼠海马锥体神经元自由基的大量产生可以被线粒体复合I阻滞剂鱼藤酮所阻断，这表明线粒体是自由基产生的主要来源。而应用线粒体钙阻滞剂只能减少部分自由基的产生。相反，应用线粒体通透性转变阻滞剂CsA完全阻滞了自由基的产生和钙的积累，并且防止了神经内膜的破坏。证明缺血后自由基在锥体神经元的产生与线粒体孔通透性改变相关。自由基可通过线粒体依赖途径，导致细胞

2、凋亡。最新的研究发现，由线粒体产生的O2是主要的细胞毒性物，超氧化物歧化酶SOD2过表达的大鼠可以减轻这种损伤。用含正常5倍cu-ZnSOD活性的SOD转基因鼠制作脑缺血再灌注模型并与野生鼠比较，发现转基因鼠海马CAI区、皮质、纹状体和丘脑受损神经元明显比野生鼠少。②转录因子在脑缺血导致的氧化应激中的作用：氧化应激产生的活性氧还可以调节转录因子的活性，在细胞凋亡的信号转导中起到重要作用。1999年Dalton等证实细胞氧化还原状态由转移因子特别是核因子NF-KB的激活来调节。核转录因子NF-KB在正常细胞中与其抑制蛋白(I-KB)结合而处于失活状态，ROS可促进蛋白激酶C(PKC)的激活，

3、活化的PKC磷酸化I-kB，导致后者与NF-kB解离，并使NF-kB活化。在SOD1过表达大鼠的脑缺血模型中，NF-kB活性明显降低。表明NF-kB参与了缺血后的氧化应激损伤。NF-kB在氧化应激中的作用，与NF-kB调节的下游靶基因包括iNOS，环氧化酶2(COX-2)，基质金属蛋白酶9CmaimmetaUoprotein-abe-9，MMP-9)等密切相关。过度表达Gu-ZnSOD的大鼠脑损伤后MMP-9和COX-2表达减少可能与脑缺血后NF-kB激活的作用有关。应用MMP抑制剂可以减少氧化应激导致的血脑屏障的损伤。NF-kB的活化是iNOS基因表达的关键环节。缺血再灌注后iNOS基因

4、的高表达也证明了NF-kB在氧化应激的信号传导通路的重要作用。iNOS基因表达调节主要发生在转录水平上进行。但目前对于ROS如何调节NF-kB的作用机制并不清楚。4.抗氧化应激中药研究进展近年来的研究表明，中药及复方减轻缺血性脑损伤的主要途径之一是抗氧化应激，不少学者作了许多探索，取得了一定进展。4.1中药复方胥显民等研究表明，补阳还五汤能显著提高SOD的活性，降低组织丙二醛(malonaldehyde，MDA)含量，抑制体内LPO(U#dImmxide)生成，从而减轻氧自由基介导的脂质过氧化反应。徐静华等研究得出黄连解毒汤能显著降低脑缺血小鼠大脑皮质及海马组织中SOD、谷胱甘肽过氧物酶(

5、Outathlonperoxidase，CSH-Px)和过氧化氢酶(eatalase，CAT)的活力。丁黄菊等考察了通心络对局灶性脑缺血再灌粒损伤大鼠的抗氧化作用，结果得出通心络能抑制缺血再灌注大鼠脑组织匀浆中SOD的降低、MDA含量的升高。王秀琴等研究发现益脑灵胶囊对局灶性大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用，能提高SOD‘的活性，降低黄嘌呤氧化酶活性和MDA的含量。4.2单味中药汤佩莲等就丹参水溶性成份对中枢神经系统缺血缺氧的保护展开了实验研究，发现丹参水溶性成分能增加脑组织的耐缺氧能力、提高机体的血氧利用率，降低机体的耗氧量和降低自由基损伤等多个途径而实现对中枢神经系统的保护。丹参亦具有拮

6、抗低密度脂蛋白(10ndensitylipoprotein，LDL)氧化的作用，这是其对抗脑缺血损伤的机制之一。刘畅等研究表明丹参注射液可减少自由基的生成，对神经细胞的氧化损伤具有保护作用。丹参作为自由基清除剂可能通过促进缺氧缺血后脑神经细胞氧化还原因子-l(Ref-1)蛋白的表达从而抑制了细胞凋亡。陈晓春等发现黄芪能显著抑制脑缺血再灌注大鼠脑组织MDA含量的升高，提高SOD活性。熊劲等研究表明灯盏细辛明显提高缺血性卒中患者的SOD活性，降低MDA含量，灯盏细辛注射液作为一种良好的外源性氧自由基清除剂，可降低血黏度，保护细胞膜。从而降低血脂质过氧化物LPO，提高SOD含量。4.3中药提取物

7、柴小立等研究表明，谷胱甘肽川芎嗪有降低缺血性脑血管病患者血LPO，提高血SOD活性的作用，治疗前后对比，血LPO明显降低，相应的血中SOD及(glutamylcysteinylglyclne，GSH)明显升高。马玉羡等的研究亦得到了相似的结果，提示川芎嚷对缺氧致细胞脂质过氧化损伤有保护作用。张蕊等研究发现葛根素可减少脑组织的过氧化脂质含量，提高SOD活性，降低NOS活性，减轻自由基反应对脑组织的损害，对缺血的脑组织具有保