脂质体阿霉素的药代学研究及临床优势

《脂质体阿霉素的药代学研究及临床优势》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、多美素的药代学研究及临床应用目录多美素结构及其药代动力学研究多美素对比传统阿霉素的临床优势多美素与竞品的差异化优势多美素在临床中的主要争议与探讨目录多美素结构及其药代动力学研究多美素对比传统阿霉素的临床优势多美素与竞品的差异化优势多美素在临床中的争议与探讨优秀的药物输送系统（DDS）——脂质体脂质体具有类似生物膜的结构主要成分是磷脂，磷脂分子中磷酸基团具有亲水性，碳氢链具有非极性脂质体直径分布0.025~10um磷脂磷脂双分子层脂质体粒径90nm多柔比星聚乙二醇（PEG）磷脂双分子层阻止血浆蛋白调

2、理素接近脂质体逃避体内单核细胞吞噬系统的捕获聚乙二醇化脂质体阿霉素结构聚乙二醇化修饰的意义AllenTM.Liposomes:opportunitiesindrugdelivery.Drugs.1997;54(suppl4):8-14GabizonA.Liposomalanthracyclines.HematolOncolClinNorthAm.1994,8:431-450MartinFJ.Pegylatedliposomaldoxorubicin:scientificrationaleandpr

3、eclinicalpharmacology.Oncology.1997;11(suppl11):11-20AmanteaMA,ForrestA,NorthfeltDW.etal.Populationpharmacokineticsandpharmacodynamicsofpegylated-liposomaldoxorubicininpatientswithAIDs-relatedKaposi’ssarcoma.ClinPharmacolTher.1997;61:301-311普通脂质体多柔比星聚

4、乙二醇化脂质体（多美素）结构特点常规脂质体平均粒径180nm聚乙二醇表面修饰的脂质体平均粒径100nm药代特点被网状内皮系统摄取血浆半衰期短在血液循环中稳定性差不具有肿瘤组织靶向性不被网状内皮系统摄取血浆半衰期长：>55小时在血液循环中稳定性高，将近98%以脂质体包裹形式存在具有肿瘤组织靶向性聚乙二醇化脂质体体内循环途径脂质体阿霉素在血浆中以脂质体形式存在，24h后出现曲线分离EPR效应：增强的滞留和储纳效应多美素®能向肿瘤组织靶向性富集正常血管内皮肿瘤组织血管内皮Hashizumeetal,Am

5、JPath156,1363(2000)正常血管内皮细胞间隙只有2-8nm肿瘤新生血管内皮筛孔400-500nm多美素®不容易进入心脏组织！静脉注射90min后，脂质体阿霉素开始明显在肿瘤组织血管周边富集。Hashizumeetal,AmJPath156,1363(2000)注射后90min未注射PLD刚注射PLD脂质体阿霉素®能向肿瘤组织靶向性富集组织分布：肿瘤组织最高，其次为肝、肾、脾、心脏、肺等，在骨髓中分布最少脂质体阿霉素向肿瘤组织靶向性富集Hashizumeetal,AmJPath156,

6、1363(2000)脂质体阿霉素与传统阿霉素药代不同——临床研究*Gabizonetal.CancerRes.1994:987-92.脂质体阿霉素vs.多柔比星;N=7,单次注射,50mg/m2长循环，第一相的半衰期为1-3小时，第二相的半衰期为30-90小时。较小的分布容积和较大的AUC，50mg/m2后的曲线下面积大约是同剂量游离药的300倍。肿瘤靶向性：33%的脂质体阿霉素在肿瘤部位聚集在人Kaposi’s肉瘤部位释放的盐酸多柔比星是相同剂量盐酸多柔比星的5.2－11.4倍。脂质体阿霉素在人

7、体内的药-时曲线*多美素®药代动力学特点长循环靶向长循环，T1/2为70小时多美素平均粒径90nm，EPR效应93%～98%的多柔比星在血浆中以脂质体形式存在目录多美素结构及其药代动力学研究多美素对比传统阿霉素的临床优势多美素与竞品的差异化优势多美素在临床中的争议与探讨传统阿霉素影响临床使用的因素心脏毒性——终身累计剂量、不可逆的、致死性的骨髓抑制——影响化疗剂量、FN脱发——女性患者的化疗意愿恶心呕吐——影响依从性蒽环类药物的终身累计剂量蒽环类药物最大累积剂量阿霉素（ADM）450mg/m2（放

8、射或合并用药，<350-400mg/m2）表阿霉素（EPI）900mg/m2（用过ADM，<500mg/m2）柔红霉素（DNR）600mg/m2去甲氧柔红霉素（IDA）93mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000mg（用过ADM<800mg）米托蒽醌（MIT）160mg/m2（用过ADM等药物，<120mg/m2）ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.多美素不受终身累计剂量限制脂质体阿霉素的累积剂量超过2000mg/m2Mediancumu