单壁碳纳米管复合盐酸阿霉素脂质体给药系统的初步研究

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1、AdisserationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterInvestigationOnTheDrugDeliverySystemofSingleWalledCarbonNanotubesCompositeDoxorubicinHydrochlorideLiposomesByYingxiaXieSupervisor：Prof．ZhenzhongZhangMasterofPharmacySchoolofPharmaceuticalSciencesMay2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文

2、，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：谢茔霞日期：砌f够年石月学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其

3、他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：蚴莹霞日期：劲乍年D月c7Et摘要摘要盐酸阿霉素(Doxorubicin，DOX)作为广谱抗肿瘤药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用，但较大的心脏毒性限制了其临床应用。单壁碳纳米管(Single．walledCarbonNanotubes，SWNTs)具有独特的药物传递和光热治疗的性质，其巨大的比表面积、大离域J1键、独特的跨膜能力及在700"一1，100nm范围的近红外光下高吸收

4、产热能力，这些特性使SWNTs可成为一种新型的药物载体材料。本课题利用脂质材料同时包裹SWNTs和阿霉素，构建一种肿瘤靶向复合纳米给药体系(Lys／CNTs-DOX．Lip)，以期达到化疗，光疗，热疗三者的协同作用。本课题首先利用赖氨酸(Lysine，Lys)对SWNTs进行功能性修饰，然后对Lys／CNTs．DOX．Lip复合制剂的处方和制备工艺进行了研究。通过对实验影响较大的单因素进行考察，确定最终处方：磷脂与胆固醇质量比为5：1，药脂比为1：10，探超时间为2min，脂质体与碳管比为2：1。最终制备的复合,tJ齐0夕l-观为黑红色溶液，且放置稳定，超滤法测

5、定制剂包封率为85．9％，碳纳米管的最终浓度约为200pg·ml～，阿霉素药物浓度约为lmg·ml～。对其药剂学性质研究，测定其粒径为223±5．9nm，电位为．20±2．3mv。体外释药考察了不同的pH环境条件下对制剂释药行为的影响，表明Lys／CNTs-DOX—Lip复合制剂具有明显的缓释特性，同时具有一定的pH敏感性。本课题以SD大鼠为模型动物，采用HPLC法测定血浆中的药物浓度，研究Lys／CNTs．DOX．Lip复合制剂的体内药代动力学特征。结果表明：与DOX溶液组相比，Lys／CNTs．DOX．Lip在体内具有一定缓释作用，延长药物在体内的作用时间，

6、提高生物利用度。本课题以Siso荷瘤小鼠为模型动物，采用HPLC测定各组织中的药物浓度，研究Lys／CNTs．DOX．Lip复合制剂在荷瘤小鼠各组织的分布情况。结果表明复合,tJ齐U具有一定的肿瘤靶向性，减小了心脏毒性。本课题同时考察了Lys／CNTs．DOX．Lip复合制剂及DOX对照液对S180荷瘤小鼠生命质量的影响，以相对肿瘤体积、体重、存活率、饮水量、饮食量等为评价指标；通过在剂量范围内给药的小鼠的心，肝，脾，肺，肾，脑，瘤等主要组织的HE染色分析，考察给药系统对小鼠的主要脏器的毒性。结果表明，摘要Lys／CNTs—DOX—Lip制剂组表现出良好的抗肿瘤

7、效果，且对小鼠的体质量，日饮水饮食量未产生影响，精神状态良好，生活质量得到提高。HE染色结果表明，Lys／CNTs-DOX-Lip对小鼠的主要脏器在剂量范围内没有产生明显的毒性。关键词：盐酸阿霉素脂质体单壁碳纳米管复合制剂抗肿瘤AbstractAsabr。ad．spectn吼a11tit啪ordrug，Doxorubicinhydr。chloride(DOx)has‘hebetterinhibitioneffectona11sortsofgrowthturnorcells，howeVer，me1甜gerheant。xicitylimitsitsclinicala

8、pplication．s