脂质体阿霉素简介.ppt

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1、里葆多®LIBOD(聚乙二醇脂质体多柔比星)全新的脂质体靶向化疗药物目录－阿霉素简介－脂质体药物简介－里葆多®简介－里葆多®的优势和适应症－里葆多®在临床应用中的地位－里葆多®在各适应症应用中的优势－里葆多®的推荐临床剂量阿霉素简介性状：橘红色针状结晶或粉末，易溶于水结构特点：分子中有一个蒽环作用机制：能嵌入DNA的相邻碱基对之间，使DNA链断裂，阻碍DNA及RNA的合成药物分类:抗肿瘤抗生素、插入DNA中干扰模板作用的药物、细胞周期非特异性药物适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、肝癌、骨及软组织肉瘤、肺癌等等，抗瘤谱极广优势：抗瘤谱广，对许

2、多人体恶性肿瘤有明显的疗效，为临床最常用的抗肿瘤药物之一缺点：有明显的心脏毒性和重度脱发等副反应，病人难以耐受脂质体简介定义：脂质体（Liposome）是磷脂依靠疏水缔合作用在水中自发形成的一种分子有序组合体，为多层囊泡结构，每层均为类脂双分子膜，内外表面均为亲水性，组成膜的双分子膜之间为亲脂性，膜厚度约4nm.脂质体的分类：小单室脂质体（SUV）：粒径小于200nm的单室脂质体大单室脂质体（LUV）：粒径小于200nm~1000nm的单室脂质体多室脂质体（MUV）：粒径在1μm~5μm脂质体的结构药物磷脂双分子层LipidMembrane脂质体药物传输系统的

3、优势由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点能够增强所载药物在人体内的稳定性和药理作用，使药物稳定抵达靶组织后释放，减少所需药量，降低毒副作用小单室脂质体在治疗肿瘤时具有被动靶向特性，还可制成免疫脂质体实现主动靶向性由于脂质体的亲水和亲脂两重特性，能够携带脂溶性药物通过血液循环到达靶组织，弥补一些重要脂溶性药物不溶于水的缺陷里葆多®简介里葆多®（LIBOD）即盐酸多柔比星脂质体注射液，又称为聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD，PegylatedLiposomalDoxorubicin）是一种采用先进的隐形脂质体技术包封

4、，具有被动靶向特性的多柔比星新剂型，用于传统蒽环类药物（多柔比星、表柔比星、吡柔比星）的更新换代，在肿瘤治疗学上具有疗效提高，心脏毒性和骨髓抑制以及脱发等副作用显著降低等巨大优势.里葆多®的结构多柔比星Doxorubicin磷脂双分子层LipidMembrane聚乙二醇（PEG）85-100nm长循环特性保证药物持续向肿瘤组织富集PEG修饰后可逃避免疫系统延长循环时间药物在到达肿瘤组织前保持脂质体形态药物不断向肿瘤组织富集PEG包裹SerumProteins里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集正常血管内皮肿瘤组织血管内皮From:Hashizumeetal,AmJP

5、ath156,1363(2000)里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集静脉注射90分钟后，里葆多开始明显在肿瘤组织血管周边富集。Hot-spotfluorescencecharacterizesheterogeneouspermeabilityoftumormicrovasculature里葆多®的结构和药代动力学优势极少被正常组织摄取不能通过正常血管内皮间隙（≤40nm）到达正常组织血浆中93%-98%的多柔比星以脂质体形式存在，在抵达肿瘤组织后才释放。靶向性地通过肿瘤新生血管内皮间隙（≥500nm）到达肿瘤组织药物能够持续向肿瘤组织聚集阻止脂质体与血浆调理素结合

6、，逃避RES系统的识别清除，带来超长循环时间（半衰期为74小时）肿瘤组织药物浓度：正常组织药物浓度＞20倍显著降低心脏毒性和脱发、骨髓抑制等不良反应最大累积剂量＞950mg/m2极大增强抗肿瘤活性逆转以P-gp膜蛋白泵为主导的多药耐药高相变温度磷脂双分子膜多柔比星聚乙二醇（PEG）亲水保护层85-100nm均匀超微粒径里葆多®在人体中的作用途径A.静脉注射进入血液循环保持稳定B.避免被巨噬细胞识别摄取循环时间延长C.穿过肿瘤血管内皮向肿瘤组织富集D.多柔比星在肿瘤组织中释放作用里葆多®的治疗优势应用广泛:聚乙二醇脂质体阿霉素是目前使用最广泛、最有效的脂质体抗癌

7、药物，适应症极为广泛.毒性小:它克服了游离的阿霉素药物心脏毒性大的缺陷，其他如脱发和呕吐等毒性反应明显减少.疗效更好:由于能够持续向肿瘤组织聚集，肿瘤局部药物浓度更高，抗肿瘤活性更强，并能部分逆转以P-gp膜蛋白泵为主导的多药耐药.乳腺癌卵巢癌恶性淋巴瘤（NHL）多发性骨髓瘤（MM）其他：非小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤、上消化道癌、头颈部肿瘤里葆多®的主要适应症里葆多®在临床应用中的地位乳腺癌：含蒽环类的联合方案是乳腺癌的辅助、新辅助化疗一线方案，拥有更优异临床表现的里葆多®LIBOD可以替代这些联合方案中的传统蒽环类药物.卵巢癌：其中里葆多®LIBOD是复发

8、性卵巢癌治疗的首选用药（包括单药治疗和