正交试验法优选雪胆素滴丸的成型工艺

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1、正交试验法优选雪胆素滴丸的成型工艺　　关键词:雪胆素滴丸；成型工艺；正交试验　　Abstract:ObjectiveTooptimizethepreparationprocedureofhemsleindroppingpills．MethodsAlltheproceduresizedbyorthogonaldesign．ResultsThebestconditionssleinPEG4000PEG6000,1∶1∶5;temperatureofdrug,120℃;temperatureoftherefrigerant,10℃;lengthofthecoolcolumn,70cm．Co

2、nclusionTheoptimizedconditionsaresuitableforthepreparationofhemsleindroppingpills．　　Keysleindroppingpills;mouldingtechniques;orthogonaldesign　　雪胆素，为葫芦科雪胆属植物中提取的雪胆素甲和雪胆素乙的混合物［1］。收载于《中药成方制剂》19册。药理试验表明，雪胆素具有清热解毒、抗菌消炎作用。临床用于治疗菌痢、肠炎、支气管炎、急性扁桃体炎、肺结核、麻风及泌尿系感染等［2］。多年的临床应用表明，雪胆素疗效确切、毒副作用小、无抗生素的耐受性。由于雪胆素

3、不溶于水，疏水性较强，现临床仅有片剂和胶囊两种普通剂型，溶出速率和生物利用度都存在一定问题。而滴丸是近年来发展较快的新型固体剂型，具有释药迅速，生物利用度高，操作方便，工序少，周期短，成本低等优点［3］。特别适合难溶于水且服用剂量小的药物。可利用固体分散体技术改变药物在载体中的分散形式，从而提高难溶药物的水溶性及制剂生物利用度，因此研制雪胆素滴丸有一定的现实意义。　　1材料与仪器　　1.1材料　　雪胆素（自制），聚乙二醇6000、聚乙二醇4000(美国Do，冷却剂温度为10～15℃，冷却柱长度为80cm)。　　由试验可知，用PEG6000做载体时，药液黏度大，滴制困难，用PEG400

4、0做载体时，滴丸硬度和圆整度都较差。选用PEG4000∶PEG6000质量比为1∶5作为基质可以提高滴丸成型质量。　　2.2.2冷却剂的选择　　经预试验，以冰浴冷却的液状石蜡为冷却剂即能满足本试验的要求。表1不同基质比例对滴丸成型的影响（略）　　2.2.3基质与提取物的质量比　　将雪胆素与基质按不同的比例混合制备滴丸，其他条件固定(滴制温度为100～120℃，滴距4cm，冷却剂温度为10～15℃，冷却柱长度为80cm)，结果见表2。表2不同基质与药物的质量比对滴丸成型的影响（略）　　由试验可知，雪胆素比例高，硬度和圆整度差，易黏连，不易成型。基质质量比高，则硬度好，圆整度好。故合适的

5、范围是质量比在1∶6～1∶10之间。　　2.2.4滴制温度对成型的影响　　改变料温，其他条件(雪胆素与基质质量比1∶6，滴距4cm，冷却剂温度为15℃，冷却柱长度为80cm)不变，观察指标同上，结果见表3。表3不同料温对滴丸成型的影响（略）　　由试验可知，滴制时料温偏低，滴入冷却液中冷凝快，滴丸圆整度差，易拖尾，滴制困难；料温过高，滴丸易成扁球形，硬度下降，圆整度差。100～120℃时的滴制温度比较合适。　　试验结果表明，在一定范围内降低冷凝液的温度，有利于滴丸收缩、凝固，但温度过低，成型不好，易于拖尾，圆整度差；温度过高，则冷却不足，硬度不好，容易黏连。由上表可知冷却剂最佳温度宜在

6、5～15℃之间。　　2.2.6冷却柱长度对成型的影响　　其他条件(基质与雪胆素质量比6∶1，滴制温度为100～120℃，滴距4cm，冷却剂温度为15℃)不变，只改变冷却柱长度，观察指标同上，结果见表5。表5不同冷却柱长对滴丸成型的影响（略）　　由试验可知，液柱太短，冷却时间不足，滴丸外形不佳。在一定范围内，冷却柱越长，成型效果越好，但冷却柱过长，成本增加，故选择冷却柱长在70～90cm之间。　　2．2．7滴距(滴管口与冷却液面之间的距离)的选择滴距对滴丸成型有一定的影响。其他条件(基质与雪胆素质量比6∶1，滴制温度为100～120℃，冷却剂温度为10℃，冷却柱长度为80cm)不变，只

7、改变滴距，试验结果见表6。表6不同滴距对滴丸成型的影响（略）　　试验结果表明，在一定范围内，滴距对滴丸成型的影响不大。因此，试验时选择滴距为4cm即可。　　3.1正交试验设计根据以上实验，选定基质与药物配比，料温，冷却剂温度及冷却柱长度四因素，每个因素选3个水平，拟定L9(34)试验。因素水平表见表7，正交试验结果见表8。表7因素水平表（略）表8L9(34)正交表及结果（略）　　由直观分析可知，A、B、C、D四因素对滴丸成型的影响大小为A>D>