糖尿病的胰岛素治疗

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1、糖尿病的胰岛素治疗胰岛素分泌与血糖的关系3020100789101112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250BasalinsulinBasalglucoseInsulin(µU/mL)Glucose(mg/dL)TimeofDay胰岛素分泌和代谢基础状态:血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h高血糖时:分泌5u/1h低血糖时(＜30mg/dl):停止分泌内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢;门脉血胰岛

2、素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍;半衰期:内源胰岛素5min,静脉注射外源胰岛素20minC-P:5%在肝脏代谢;C-P半衰期:11.1min;C-P外周血浓度是胰岛素的5倍餐后高血糖加速细胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258细胞功能(%)诊断后年数UKPDS-12-10-8-6-4-20246100806040200胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：2型糖尿病发病机理胰岛素敏感性胰岛素分泌大血管病变30%50%50%50%70

3、%-100%40%70%150%10%100%100%2型糖尿病糖耐量低减血糖代谢受损正常糖代谢2型糖尿病的发生（经瑞典S.KargerAG和Basel的同意，引自GroopL.C的文章：非胰岛素依赖型糖尿病的病因。文章出处：LeslieRDG等，于1997年编著的《糖尿病发病的分子机制》一书的第22章，131~156页。）UKPDS:2型糖尿病单一药物疗效单用格列苯脲、氯磺丙脲、胰岛素、二甲双胍(肥胖)HbA1c控制在8%以下病例3年半数6年35-38%9年16-21%结论：单一药物治疗效差，逐

4、年减退。早期联合治疗对强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要2型糖尿病合理治疗方法MatthaeiS,etal.EndocrRev21:585,2000病人教育饮食控制锻炼二甲双胍噻唑烷二酮磺脲类胰岛素80120160200空腹血糖(mg/dl)100806040200OGTT时平均胰岛素水平(mU/l)胰岛素补充治疗补充治疗的适应症补充治疗的方法胰岛素补充治疗的适应症对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者口服降糖药治疗继发失效-胰岛素联合治疗对难以分型的消瘦患者，均可使用胰岛

5、素治疗空腹高血糖的原因药物作用在夜间减弱“黎明”现象：Somogyi现象：新诊断糖尿病人群的空腹血糖和2小时血糖的关系n=3448--------------------------------------------------空腹血糖/n2小时血糖Homa_irHoma_bc126-139/1806205.7/62.23.929.1140-159/498235.0/63.64.929.3160-179/297266.1/70.55.122.8180-199/192292.3/80.36.22

6、1.7200-219/158307.2/76.06.518.4>=220/323361.0/86.98.112.3--------------------------------------------Homa_ir=FBG*Fins/22.5Homa_bc=Fins*20/FBG-3.5非糖尿病人群的空腹血糖和2小时血糖的关系n=1203空腹血糖/n2小时血糖Homa_irHoma_bc<80/159499.9/27.81.746.480-99/5318112.8/28.32.235.0100

7、-125/5126128.5/30.22.931.3Homa_ir=FBG*Fins/22.5Homa_bc=Fins*20/FBG-3.5BG2h=20.0+0.34*age+0.76*FBG+6.23*sexR=0.16提示空腹血糖与2小时血糖具有较好的相关性，在总体人群内相关性好。在空腹血糖水平显著升高后，例如160、200或250mg/dl以上时这种相关性逐渐减弱，空腹血糖与负荷后血糖的影响因素发生了变化。方程的截距升高明显年龄的影响越来越小B细胞的功能更差胰岛素抵抗程度更重需要使用胰岛素

8、患者的血糖特点无论1型、2型糖尿病，都是HbA1c较高的患者当HbA1c较高时，空腹血糖的影响更大,B细胞功能进一步下降HbA1C=PPGFPG+餐后血糖和空腹血糖对日常高血糖的影响不同(13)MonnierL,LapinskiH,ColetteC.ContributionsofFastingandPostprandialPlasmaGlucoseIncrementstotheOverallDiurnalHyperglycemiaofType2DiabeticPatient