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时间:2018-10-18
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1、糖尿病胰岛素治疗温州医科大学附属第一医院内分泌科沈飞霞目录2胰岛素的概述胰岛素的分类胰岛素的起始治疗胰岛素的强化治疗胰岛素注射技术和注射装置胰岛素的问世3胰岛素发现的先驱1889年德国医学家OskarMinkowski和JosefvonMering发现切除胰腺的狗出现糖尿病,从而最早提出胰腺和糖尿病发病有关胰岛素的发现班廷、贝斯特和史上首次接受胰岛素注射的糖尿病狗商业化胰岛素问世带给糖尿病人尤其是1型糖尿病希望的曙光诺贝尔奖授予胰岛素的发现者1889年1921年1922年1923年为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献将班廷
2、医生生日(11月14日)定为世界糖尿病日胰岛素大事记——药用胰岛素的发展史41920193019401950196019701980199020001973单组分胰岛素1965人工合成牛胰岛素1987人胰岛素1981基因重组人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPH胰岛素1936PZI胰岛素1921胰岛素用于临床1953长效胰岛素胰岛素来源5胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛A细胞(α细胞)占胰岛细胞总数的20%,分泌胰高血糖素;B细胞(β细胞)约占胰岛细胞总数的75%,分泌胰岛素;D细胞数量较
3、少3%~,分泌生长抑素,少量胃泌素;F细胞只占不到2%,分泌胰多肽。胰岛素的合成与分泌6β细胞最初生成胰岛素原,后经分泌小泡运送到细胞膜,由胞吐作用经细胞膜释放入血,释放过程中脱去一段C肽,形成A、B链结构的胰岛素A链:21个氨基酸组成B链:30个氨基酸组成血液中内生胰岛素和C肽的比例是对等的胰岛素的作用7受血糖浓度增加及体内其他因素调节释放入血液,运送到全身各组织、脏器与脏器内细胞膜上的胰岛素受体结合,经过一系列的生物化学反应,促进细胞对葡萄糖的摄取、储存和利用,也有利于脂肪、蛋白质的合成代谢胰岛素是人体能量代谢不可缺少的激素
4、之一胰岛素在靶组织能量代谢中的作用Adaptedfrom史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.8糖原异生糖原合成脂肪生成脂肪组织横纹肌肝脏葡萄糖摄取糖原合成蛋白合成胰岛素葡萄糖摄取脂肪生成脂解作用降低血糖,促进葡萄糖的摄取和利用,减少来源增加去路促进肝、肌肉等的糖原合成;促进葡萄糖的利用:加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡萄糖入细胞内;促进肝脏等的氧化和酵解;促进转化为脂肪和氨基酸;抑制糖异生:通过拮抗胰高血糖素、肾上腺素及糖皮质激素的作用,抑制糖异生。糖代谢Adaptedfrom史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年
5、版.9分解减少,合成增多胰岛素激活脂蛋白脂酶促进乳糜微粒及循环甘油三酯的水解,释放出游离脂肪酸为脂肪组织利用。胰岛素抑制细胞内的脂酶的活性,使脂肪分解受到抑制。在脂肪细胞中,胰岛素主要促进吸收的葡萄糖用于形成游离脂肪酸酯化的甘油三酯。胰岛素抑制脂肪酶、肾上腺素、生长激素等分解脂肪的作用;同时促进脂肪酸进入细胞,增加脂肪的合成和储存。脂肪代谢Adaptedfrom史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.10胰岛素促进大多数氨基酸转运进入肌肉、刺激蛋白质合成及抑制蛋白质分解代谢胰岛素主要通过以下四种机制增加体内蛋白质的贮存:增加组
6、织氨基酸的摄取增加蛋白质的合成降低蛋白质分解代谢降低氨基酸的氧化蛋白质代谢Adaptedfrom史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.11胰岛素在体内被迅速分解,主要的降解位置是肝,其次是肾脏、胰腺、睾丸及胎盘也有分解胰岛素的酶。内源胰岛素经门静脉进入肝脏,40%--50%在肝脏被分解,其余的进入体循环分布于全身。门脉血胰岛素浓度是外周动脉的4--8倍半衰期:内源胰岛素5~6min;静脉注射外源胰岛素20min;胰岛素的代谢Adaptedfrom史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.12内源性胰岛素的作用13抑制肝糖产生
7、促进周围葡萄糖的摄取抑制脂解脂肪合成门脉循环胰腺葡萄糖胰岛素食物体循环肌肉脂肪周围组织1型糖尿病2型糖尿病发生下列情况时,必须接受胰岛素治疗:非酮症高渗性昏迷、乳酸酸中毒、酮症酸中毒或反复出现酮症糖尿病视网膜病变发展至增生期,血糖水平较高糖尿病性肾脏病变糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征等合并严重感染、创伤、大手术、急性心肌梗塞及脑血管意外等应激状态肝功能及肾功能不全妊娠期及哺乳期口服磺脲类降糖药继发失效病人同时患有需用肾上腺皮质激素或垂体前叶激素治疗的疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、哮喘及垂体前叶功能低减等显著消
8、瘦的病人妊娠糖尿病胰岛素的适应症Adaptedfrom史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.14胰岛素治疗涉及更多的环节中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010.15药物选择治疗方案注射装置注射技术自我血糖监测根据血糖监测结果所采取的行动目录
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