免疫耐受调节课件

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1、掌握：细胞水平的免疫调节（T细胞﹑独特型网络﹑凋亡的免疫调节作用）。免疫耐受的概念及其与非特异性免疫抑制的区别。熟悉：免疫耐受的分类和机制。了解：分子水平的免疫调节。整体水平的调节。免疫耐受的形成及表现。免疫耐受在医学上的应用。免疫耐受免疫耐受——机体免疫系统接触抗原后特异性无应答或低应答现象。免疫耐受具有免疫特异性。免疫抑制：由免疫缺陷、药物、理化因素刺激等引起的对免疫系统的普遍抑制作用。非特异性无免疫应答。P109表第一节免疫耐受的形成及表现一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受二、后天接触抗原导致的免疫耐受一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受胚胎

2、期自身或外来的抗原刺激抗原特异性细胞克隆清除形成免疫耐受对相同抗原不引起应答Owen的观察1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象异卵双生的牛新生期诱导免疫耐受的实验二、后天接触抗原导致的免疫耐受不适宜的抗原量，特殊的Ag表位及Ag表位的变异，均会导致免疫耐受。T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及分化因子，使活化的T、B细胞克隆不能扩增，可导致免疫耐受。抗原因素与免疫耐受抗原剂量抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞低带耐受抗原剂量过高诱导Tr细胞活化抑制免疫应答高带耐受诱导应答细胞凋亡可溶性小分子抗原不能被APC细胞提呈免疫耐受颗粒性大

3、分子抗原免疫应答抗原性质抗原免疫途径抗原表位特点口服抗原易导致耐受抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑制免疫应答抗原变异与免疫耐受病原体抗原（如HIV）变异产生模拟抗原与T、B细胞受体结合，却不能使其活化，引起免疫耐受第二节免疫耐受机制中枢耐受外周耐受一、中枢耐受T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，接触抗原T细胞凋亡，致克隆消除B细胞不再对抗原产生应答，克隆流产免疫耐受二、外周耐受成熟的T和B细胞遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。（一）、克隆清除及免疫忽视组织特异性抗原浓度高，T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原的亲和力高——自身反

4、应性T细胞克隆清除体内绝大多数组织特异性抗原浓度太低；T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原的亲和力低。不足以活化相应的T及B细胞。这种自身抗原与自身反应性T细胞并存，在正常情况下不引起自身免疫病发生的状态——免疫忽视。克隆失能细胞：部分凋亡→克隆消除有些克隆失能淋巴细胞长期存活→IL-2→克隆扩增→引起自身免疫(二)、克隆失能及不活化不成熟DC虽可以提呈和表达自身抗原，可经TCR产生第一信号，但不表达协同刺激分子，无第二信号，导致T细胞克隆失能状态（clonalanergy)自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B细胞，但Th不活化，不能提供B细胞扩增

5、及分化所需的细胞因子，B细胞呈失能状态。但在病原感染时，Th细胞被活化，使得自身反应性B细胞扩增及分化，则引起自身免疫病。B细胞克隆失能外周B细胞因mIgM表达被抑制；外来可溶性抗原不能使BCR交联，B细胞克隆无能。容易由FasLTh细胞诱导产生Fas，故B细胞耐受持续较短。（三）、免疫抑制细胞的作用免疫耐受小鼠淋巴细胞正常小鼠另一小鼠取皮肤移植存活如耐受小鼠血液中除去T细胞后再转输淋巴细胞，则没有免疫耐受发生（四）、免疫隔离部位抗原免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘生理屏障抑制性细胞因子第三节免疫耐受与医学1.建立耐受：如对移植器官耐受，超敏反应，自身免

6、疫病等2.打破耐受：如打破对感染性病原体和肿瘤的耐受口服免疫原，建立全身耐受最近试用口服HSP65，治疗RA有一定效果。诱导Tr/Ts功能。1.建立耐受静脉注射单体的抗原，建立全身耐受在器官移植前，静脉注射少量供者的血细胞。脱敏治疗，防止IgE抗体产生皮下多次注射小剂量变应原，可诱导IFN-γ及TGF-β，抑制IgE抗体产生。防止感染自身免疫病常因感染而诱发。病原体某些抗原与自身组织抗原相似，诱导免疫效应细胞；感染导致树突状细胞活化，旁路作用活化Th，导致自身发应性细胞活化。自身抗原肽拮抗剂的使用制备拮抗肽，竞争抑制抗原肽与TCR和BCR结合，不能诱导免

7、疫应答。免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者治疗1）基因克隆TSA/TAA，产生足量重组蛋白，作为肿瘤多肽疫苗；2）通过转染，提高MHC及B7分子在肿瘤细胞表面的表达水平；3）以同源异种分子免疫，增强TSA免疫原性。2.打破耐受：细胞因子及其抗体的合理使用应用IFN-γ（上调巨噬细胞及APC表面MHCII类分子，增强抗原提呈能力。），GM－CSF（诱导树突状细胞成熟）等进行免疫治疗；抗TGF-β抗体对抗肿瘤细胞产生的TGF-β。多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子HIV等突变产生抗原拮抗分子，使T细胞不能活化发挥功能。在感染早期，及时采用综合药物疗法，

8、切断病毒复制，使得突变几率显著降低。免疫调节免疫调节是机体自身对免疫应答过程的调