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时间:2018-10-14
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1、第27章肠道病毒Enterovirus李秀真病原生物学教研室E-mail:bcde2020@163.com正粘病毒科:流感病毒副粘病毒科:麻疹病毒腮腺炎病毒披盖病毒科:风疹病毒冠状病毒科:SARS冠状病毒甲型流感病毒最易变异(抗原性漂移抗原性转变)SARSMMR(麻腮风疫苗)一个血清型、病毒血症持久免疫力、6个月以上易感先天性风疹综合症回顾SARS-CoVSSPE(亚急性硬化性全脑炎)肠道病毒(enterovirus)是一类经肠道感染致病生物学性状相似形态最小的+ssRNA病毒肠道病毒人类肠道病毒包括病毒血清型脊髓灰质炎病毒(poliovirus)1,2,3柯萨奇病毒(coxsackie
2、virus)A组(1-22,24)B组(1-6)埃可病毒(echovirus)1-9,11-27,29-33新肠道病毒(newenterovirus)68型分离自儿童气管炎,肺炎患者69型分离自肠道70型急性出血型结膜炎(红眼病)71型引起神经系统疾病,手足口病(72型甲型肝炎)肠道病毒的共同特征生物学性状:1.球形(24-30nm)小RNA病毒,无包膜,衣壳为二十面体立体对称。2.基因组为+ssRNA,为感染性核酸3.对理化因素抵抗力较强。4.在易感细胞中增殖,迅速产生CPE1、形态结构2、基因组与编码蛋白RNA=mRNA,翻译大分子前体蛋白,酶切后形成VP1-VP4和功能蛋白VP1、
3、VP2、VP3暴露在病毒衣壳表面,带有可诱生中和抗体的抗原表位3、抵抗力较强(污水及粪便中存活数月耐受胃酸、胆汁等作用)灭活(热、紫外线、含氯消毒剂)4、分型:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型各型间无交叉反应一、生物学性状传染源患者或无症状带毒者传播途径粪-口途径;飞沫传播;用品接触(粪便排毒2-3个月;咽部分泌物排毒数天)易感者主要为儿童(但成人患病更严重)流行季节夏秋季潜伏期1-2周二、致病性与免疫性(一)传染环节poliovirus↓粪-口(飞沫、物品)6个月-5岁儿童鼻咽、扁桃体肠下段粘膜细胞/肠系膜淋巴结90%隐性感染↓5%顿挫感染→咽痛、腹泻→poliovirus排出(SIgA)↓入血(第一次病
4、毒血症)扩散↓网状内皮系统(肝脾淋巴结)顿挫感染免疫清除(IgG/M)↓入血(第二次病毒血症)顿挫感染免疫清除(IgG/M)↓中枢神经系统(脊髓前角运动细胞、脑干、脑膜)(0.1%-2%)1%-2%弛缓性肢体麻痹延髓麻痹非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎(二)感染过程↓同一种病毒有多种临床表现形式左图:正常的和受感染的脊髓神经右上:患侧肌肉萎缩,变细,影响运动功能右下:带假肢的孩子们铁肺(最早的呼吸机)牢固的型特异性免疫主要以体液中和抗体为主SIgA:阻止病毒在鼻咽、肠吸附增殖,阻断病毒经粪便排出播散血清中IgM、IgG→中和病毒,阻止病毒扩散到靶器官血清中IgG→通过乳汁和胎盘→新生儿、
5、胎儿(四)免疫性三、微生物学检查粪便标本细胞培养中和试验血清标本中和试验IgM病毒培养血清学诊断基因检测核酸杂交技术聚合酶联反应(PCR)(一)主动免疫1.经甲醛灭活后混合制成2.在特定条件下筛选出来的减毒变异株均为三价脊髓灰质炎疫苗(二)被动免疫:注射丙球,防止发病/减轻症状四、防治原则灭活疫苗(也称Salk疫苗)(inactivatedpolivaccine,IPV)减毒活疫苗(也称Sabin疫苗)(liveoralpolivaccine,OPV)1938年,患有脊髓灰质炎后遗症的美国总统富兰克林.罗斯福组织建立了小儿麻痹症全国基金会。用于救治脊髓灰质炎患者,并促进疫苗的研制第一个成
6、功的脊髓灰质炎疫苗出现在1952年。在小儿麻痹症全国基金会的支持下,索尔克医生(JonasSalk)在实验室里成功地培育出了全部三型脊髓灰质炎毒株,并甲醛灭活制备Salk疫苗(IVP),标志着迎战脊髓灰质炎病毒的开始1960年俄裔美国病毒学家萨宾(AlbeitBruceSabin)宣布,成功开发出减毒活疫苗-口服脊髓灰质炎疫苗(oralpoliovaccine,OPV)脊髓灰质炎疫苗(OPV)历史大事记罗斯福索尔克莎宾自1955年全球广泛应用疫苗以后,脊髓灰质炎才逐渐得到控制1988年,世界卫生组织把脊髓灰质炎列为继天花之后第二个计划消灭的传染病。历史大事记项目活疫苗(OPV)死疫苗(I
7、PV)接种方法口服糖丸/滴剂肌肉注射抗体产生血清抗体、分泌抗体血清抗体细胞免疫有无间接免疫能通过接种者粪便无排毒免疫更多人群稳定性差,不易保存易保存副作用毒力回复无毒力回复有引起VAPP危险性无引起VAPP危险性免疫效果更好好OPV和IPV的比较免疫缺陷者能接种OPV吗?疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(vaccine-associatedparalyticpolimyelitis,VAPP)多由疫苗中毒力回复的2型和3型病毒引起生物学性状
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