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时间:2018-06-12
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1、肠道病毒病原生物学教研室小RNA病毒科(Picornaviridae):肠道病毒(Enterovirus):脊髓灰质炎病毒(poliovirus):有1、2、3三型柯萨奇病毒(coxsackievirus):分A、B两组,A组包括1~22、24型;B组包括1~6型。埃可病毒(ECHOV):包括1~9、11~27、29~33型。新型肠道病毒:包括68、69、70、71和72型(甲型肝炎病毒)。鼻病毒(Rhinovirus);心脏病毒(Cardiovirus);口疮病毒(Aphthovirus);共同特点:①
2、病毒体直径约27nm,衣壳为20面体立体对称,共有60个壳粒,无包膜;②核酸类型为+ssRNA,起mRNA作用,有感染性,MW2.5×106;③衣壳壳粒由VP1、VP2、VP3和VP44种不同结构蛋白组成。VP1、VP2和VP3暴露在病毒体表面,是抗体结合的位点;VP4在核心内部与RNA结合;④耐乙醚和酸,pH3时稳定;鼻病毒不耐酸,pH3时被灭活。此特性用于两者的鉴别;⑤在氯化铯中的浮力密度与鼻病毒不同。肠道病毒为1.34g/ml,鼻病毒为1.40g/ml;⑥增殖时是在宿主细胞浆内复制,以破胞形式释放
3、;⑦引起人类多种疾病,如麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌损伤、腹泻和皮疹等。第1节脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒(poliovirus)引起脊髓灰质炎(poliomyelitis,orpolio),又称为小儿麻痹症,是一种危害中枢神经系统的传染病。但多数儿童感染后为隐性感染。开展活疫苗预防以来,已基本消灭了此病。生物学性状①病毒体直径约27nm,衣壳为20面体立体对称,共有60个壳粒,无包膜;②核酸类型为+ssRNA,起mRNA作用,有感染性,MW2.5×106;③衣壳壳粒由VP1、VP2、VP3和VP44种
4、不同结构蛋白组成。VP1、VP2和VP3暴露在病毒体表面,是抗体结合的位点;VP4在核心内部与RNA结合;生物学性状培养:生物学性状可在MK(猴肾细),HEK(人胚肾细胞)、人羊膜细胞中培养增殖,引起CPE;敏感的实验动物有猴、猩猩等灵长类动物,将病毒接种于脊髓或脑内容易发病,导致肢体麻痹。抗原组成利用中和试验,脊髓灰质炎病毒分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型。3个型别间无交叉反应。病毒区带离心:D颗粒:带RNA的完整病毒,有感染性,有型特异性(NAg);C颗粒:空衣壳(无核心),无感染性,与三型均发生补体结合反应(H
5、Ag)生物学性状抵抗力较强,这些特点都促进了病毒的传播。在粪便及污水中可存活数周,在酸性环境中较稳定,对胃酸及胆汁抵抗力较强,因而易于通过胃、十二指肠。但对热、干燥、紫外线等均敏感。56℃经30min可灭活;但lmol/L的Mg2+可防止灭活。各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可用于消毒;而石碳酸、福尔马林等消毒剂则效力较差。生物学性状致病性传播途径:经粪-口途径感染;传染源:患者及无症状的隐性感染者(不好控制)。易感者:儿童过程:1)病毒数量和毒力;2)机体状态致病性和免疫性病毒口咽部、肠道淋巴结大
6、量繁殖少量血(第一次病毒血症)全身淋巴组织增殖血(第二次病毒血症)靶器官(脊髓前角神经细胞、脑膜、心脏)病变轻微暂时性肢体麻痹病变严重迟缓性麻痹极少数延髓麻痹呼衰、心衰、死亡死亡隐性感染顿挫感染非麻痹型脊髓灰质炎/无菌性脑膜炎麻痹型致病性和免疫性免疫性感染后,可建立起牢固的特异性免疫应答:同型:防御力异型:也有低度防御能力。以体液免疫为主:在肠道局部淋巴组织产生sIgA,阻止病毒入血;血液中IgG、IgM中和性抗体(NTAb),可清除血液中的游离病毒,阻止病毒侵入中枢神经系统。血液中的IgG抗体可由母亲通
7、过胎盘传给胎儿,故生后6个月以内的婴儿较少发病。致病性和免疫性血清学诊断取双份血清作CF试验或NT试验,恢复期血清抗体滴度较早期血清增高4倍或4倍以上者,有诊断意义。微生物学检查法病毒分离与鉴定标本(粪便、发病早期的咽部分泌物等)猴肾、人胚肾或人羊膜细胞处理CPE经传代测出TCID50,用中和试验鉴定加以。一般预防措施:最佳措施:人工自动免疫灭活疫苗(Salkvaccine):肌肉注射可在血清中诱生中和抗体NTAb,但不能在咽部、肠道产生局部免疫。使用灭活疫苗可以保护个体免患麻痹症,但不能制止病毒在人群中
8、传播。活疫苗或减毒疫苗(Sabinvaccine):可在肠道细胞内增殖但不致病,不发生病毒血症。接种者不仅在血中产生大量IgG、IgM中和抗体,还可在肠道粘膜产生分泌型抗体(sIgA)。若能在易感人群中普遍接种,将造成脊髓灰质炎病毒流行株无处寄生和增殖的局面。预防原则我国现采用3次口服3价糖丸活疫苗进行免疫。即从生后2个月开始连服3次,每次间隔1个月,4岁时再加强一次。该3价疫苗包括脊髓灰质炎病毒3个型减毒株,但Ⅱ型量少,以防
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