病理生理肝功能不全课件

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1、肝功能不全李蓉病理生理学教研室hepaticinsufficiency1肝功能不全概述肝脏疾病病因和机制肝脏细胞与肝功能不全肝性脑病肝肾综合征2☆物质代谢☆屏障与免疫☆凝血和抗凝血的功能肝脏正常功能☆胆汁的生成与排泄☆生物转化（解毒与灭活）概述3☆物质代谢障碍☆水电解质代谢紊乱(肝性腹水)☆胆汁分泌和排泄障碍☆凝血功能障碍☆生物转化障碍肝性脑病肝肾综合征肝脏功能不全肝细胞的损害概述4肝脏功能不全非实质细胞的损害☆肝Kupffer细胞与内源性内毒素血症☆肝星形细胞与肝纤维化☆肝窦内皮细胞与肝功能障碍☆肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍概述5◇生

2、物性因素肝脏疾病病因和机制概述肝炎病毒急、慢性肝炎寄生虫（血吸虫、华枝睾吸虫等）肝纤维化、肝硬化肝脓肿细菌、阿米巴滋养体6◇理化性因素肝脏疾病病因和机制概述◇遗传性因素药物过敏性、中毒性肝炎酒精脂肪肝、肝炎、肝硬化肝炎、脂肪肝、肝硬化7◇免疫性因素肝脏疾病病因和机制概述◇营养性因素肝炎、肝硬化8(hepaticinsufficiency)病因肝脏细胞严重损害相应功能严重障碍临床综合征肝功能不全概念概述9☆物质代谢障碍肝细胞损害与肝功能障碍◇糖代谢障碍低血糖肝糖元储备葡萄糖-6-磷酸酶胰岛素水肿运输功能障碍合成运载蛋白障碍◇蛋白质代谢障碍低蛋白血

3、症概述10☆水电解质紊乱◇肝性腹水--门脉高压--血浆胶体渗透压降低--淋巴循环障碍--水、钠潴留肾小球滤过率下降醛固酮过多心房利钠肽等减少概述肝细胞损害与肝功能障碍11肝性腹水、黄疸概述肝功能不全12☆水电解质紊乱◇电解质代谢紊乱概述☆分泌和排泄障碍☆凝血功能障碍肝细胞损害与肝功能障碍13黄疸概述肝功能不全14☆生物转化功能障碍◇药物代谢障碍--损害的肝细胞--白蛋白减少--侧支循环建立◇解毒功能障碍肝性脑病◇激素灭活功能障碍概述肝细胞损害与肝功能障碍15肝功能不全概述16肝细胞损害与肝功能障碍概述17肠源性内毒素血症肝Kupff

4、er细胞激活与肝功能不全--产生活性氧--产生多种细胞因子--释放组织因子--内毒素入血增加--内毒素清除减少☆肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症概述肝Kupffer细胞损害与肝功能障碍18☆肝星形细胞与肝纤维化(自学)☆肝窦内皮细胞与肝功能障碍(自学)☆肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍(自学)概述肝非实质细胞损害与肝功能障碍19肝功能不全概述肝脏疾病病因和机制肝脏细胞与肝功能不全肝性脑病肝肾综合征20◇概念、分类与分期◇发病机制◇影响因素◇防治的病理生理基础肝性脑病21--排除其他已知脑病前提下，继发于肝功能紊乱的严重神经精神综合征h

5、epaticencephalopathy◇概念肝性脑病肝脑22◇分类◎急性肝衰竭相关的脑病◎门体旁路相关并不伴有固有肝细胞疾病的脑病◎肝硬变伴门脉高压或门体分流相关脑病23分期临床症状Ⅰ（前驱期）Ⅱ（昏迷前期）Ⅲ（昏睡期）Ⅳ（昏迷期）感情淡漠，反应迟钝，睡眠节律倒置行为异常，嗜睡，定向障碍，扑击样震颤昏睡（可唤醒），反射机能亢进昏迷（仅对疼痛刺激无反应）◇分期肝脑24严重肝病脑病◇发病机制肝脑25◎氨中毒学说◎假性神经递质学说◎血浆氨基酸失衡学说◎-氨基丁酸学说◎其他神经毒质◇发病机制肝脑26严重肝病脑病◎氨中毒学说◇发病机制血氨↑肝脑ammo

6、niaintoxicationhypothesis27狗门体分流术后喂肉→脑病慢性肝衰者多食含氮物→脑病80%肝性脑病患者血氨增高多数患者降血氨处理可逆转病情给动物注射大量铵盐→脑病◎氨中毒学说◇发病机制肝脑○依据28正常:氨生成＝氨清除○血氨增高的原因肝衰:◎氨中毒学说◇发病机制肝脑血氨29氨清除减少氨产生过多○血氨增高的原因◎氨中毒学说◇发病机制肝脑30氨清除减少的原因--肝鸟氨酸循环氨合成尿素鸟氨酸瓜氨酸精氨酸精氨酸酶NH3NH3尿素肝衰时：循环底物酶系统破坏ATP31氨清除减少的原因--肝鸟氨酸循环氨合成尿素--侧支循环形成氨

7、绕过肝脏进入体循环32氨产生过多的原因--肠道产氨--肌肉产氨--肾脏产氨见于：门脉高压氮质血症上消化道出血见于：腺苷酸分解见于：肾小管泌氢33○氨对脑组织的毒性作用◎氨中毒学说◇发病机制使脑内神经递质发生改变肝脑34乙酰胆碱草酰乙酸琥珀酸柠檬酸-酮戊二酸谷氨酰胺↑NH3↑ATP丙酮酸乙酰辅酶A胆碱＋乙酰胆碱↓NH3↑↓葡萄糖↑谷氨酸NADHNADNH3↑↑谷氨酸↓35○氨对脑组织的毒性作用◎氨中毒学说◇发病机制使脑内神经递质发生改变脑功能抑制氨兴奋性递质抑制性递质肝脑36○氨对脑组织的毒性作用◎氨中毒学说◇发病机制干扰脑组

8、织的能量代谢脑能量来源：G的有氧代谢肝脑37谷氨酰胺ATP谷氨酸NADHNAD草酰乙酸琥珀酸柠檬酸-酮戊二酸NH3NH3乙酰辅酶A丙酮