洛伐他汀、普罗布考对小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量影响

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1、摘要洛伐他汀、普罗布考对小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量的影响专业：药理学硕士研究生：王东硕士生导师：丁华教授动脉粥样硬化是冠心病、脑血管病的病理基础，而斑块的形成又是其中最为显著的病理改变。对于已经形成大量斑块并且出现心脑血管疾病的病人，最重要的就是增加斑块的稳定性，避免斑块的破裂和脱落。通过促进胆固醇的外流，使泡沫细胞内胆固醇的含量下降，可使斑块中胆固醇沉积量减少，缩小斑块的体积，降低血流对斑块的冲击力，因此达到避免斑块由于过量的胆固醇累积造成的破裂，此被称为斑块的消退(regressi0n)。本实验采用小鼠腹膜巨噬细胞，利用氧化的低密度

2、脂蛋白蓄积胆固醇形成泡沫细胞化后，观察不同剂量下洛伐他汀和普罗布考对巨噬细胞源性泡沫细胞中胆固醇含量的影响，以及药物之间是否有交互作用，借此进一步探讨药物在促进胆固醇外流中的影响。f25克左右的昆明种小白鼠，脱臼处死，用含l0％新生小牛血清的DMEM培养基灌洗小鼠腹腔，吸出腹腔灌洗液，将腹膜巨噬细胞接种于含l0％新生小牛血清的DMEM中，放入培养瓶中培养。3天后，细胞达次融合状态。正常组加入不含血清的培养基培养三天，其余各组加入含氧化低密度脂蛋白的培养基(OXLDL20mg／L)培养三天，血清组加入5％人血清，给药组按照正交设计的给药组合加入药物

3、和5％人血清，培养一天后将细胞取出测定胆固醇的含量。利用高效液相的方法，同一样品皂化前后进两次样，分别测得FC和TC，然后用TC减去FC得出山东尢学觏士学7盂论文CE，并计算CE／TC。结果显示：正常组、模型组和血清组之间总胆固醇含量未见明显差异P=0．103，但模型组均数偏高。模型组cE的含量和CE／TC均比正常组和皿清对照组显著升高，P(0．0l，且CE／TC>5O％，提示泡沫细胞模型建立成功。正常组与血清对照组之间三个指标均无显著差异。泡沫细胞给药后，洛伐他汀对细胞内Tc含量的变化影响最明显(极差最大)，其次为洛伐他汀与普罗布考的交互作用。

4、洛伐他汀组在对细胞内TC含量的影响中三水平具有显著性差异，P<0．01，且随剂量的增加而细胞内Tc含量逐渐下降。普罗布考三水平无显著性差异P>0．05。两药的交互作用显著存在P<0．01。最佳组合为大剂量(10。4M)的洛伐他汀合用小剂量(10‘M)的普罗布考。在对CE含量的变化中，洛伐他汀影响最明显，其次为交互作用。洛伐他汀组在对细胞内CE含量的影响中三水平具有显著性差异P(0，0l，且随剂量的增加而细胞内cE含量逐渐下降。普罗布考三水平无显著性差异P>0．05。两药交互作用显著存在P<0．01。最佳组合为最大剂量(1O“M)的洛伐他汀合用中剂

5、量(10“M)的普罗布考。洛伐他汀对细胞内cE／TC影响最大，其次为交互作用。洛伐他汀组在对细胞内CE／TC的影响中三水平具有显著性差异P<0．01，且随剂量的增加而细胞内CE／TC逐渐下降，泡沫细胞化减轻。普罗布考三水平无显著性差异P>0．05。交互作用显著存在P<0．0l。最佳组合为大剂量(10“}II)的洛伐他汀合用中剂量(10“M)的普罗布考。厂7以上结果证实了洛伐他汀具有促进泡沫细胞内胆固醇外流、降低细胞内胆固醇含量的作用，且为剂量依赖性。普罗布考无此作用，但与洛伐他汀联用时可产生交互作用促进胆固醇的外流，提示两药物联用可增加斑块的稳定

6、性，促进斑块的消2退。其促外流的机制可能是通过影响泡沫细胞膜上的HDL结合蛋白发挥作用的。胆固醇的转运为双向，外流的方向取决于细胞膜和接受体两侧胆固醇的浓度梯度，当梯度消失或逆转时外流停止甚至转为内流。关键词：巨噬细胞洛伐他汀胆固醇外流动脉粥样硬化普罗布考斑块消退山最大学硬尘学1盂伦文ABSTRACTEFFECTOFLOMASTATINANDPROBUOOLONlNTRACELLULAROHOLESTEROLCOt,l'fENIlNFOAMCELLSDERlVEDFROMMOUSEPERlTONEALMACROPHAGESTheformati0n

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