第42章四环素类及氯霉素类抗生素课件

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1、第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素广谱抗生素抗菌谱广泛的抗生素，不仅对G+菌和G-菌具有快速抑菌作用，而且对支原体、衣原体，立克次体也有较强的抑制作用。第一节四环素类分类天然：四环素土霉素金霉素半合成:米诺环素多西环素（常用）美他环素理化特性两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，故临床一般用其盐酸盐。广谱抗菌（速效抑菌药，高浓度杀菌）抗菌活性：米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土环素。四环素---耐药，少用土霉素---基本不用（阿米巴病）金霉素---外用抗菌作用特点1.抑制细菌蛋白质合成与核蛋白

2、体30S亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并且能抑制aa-tRNA进入A位→从而阻碍肽链延长和蛋白质合成30S亚基氨基糖苷类、四环素类50S亚基大环内酯类、林可霉素类、氯霉素2.膜通透性增加→使胞内重要物质（核苷酸)外漏---抑菌抗菌机制----快速抑菌，高浓度杀菌。耐药性渐进型耐药耐药菌株：金葡菌、A型链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌属等耐药机制：药物促进细菌核糖体保护蛋白表达增强，生成大量的核糖体保护蛋保护细菌的蛋白质合成过程不受影响。细菌产生四环素泵出基因药物致细胞壁外膜孔蛋白减少，阻止四环素类药物进

3、入菌体内细菌产生灭活酶四体感染，多为首选立克次体：斑疹伤寒、Q热、恙虫病支原体：（支原体肺炎、泌尿生殖系统感染)--四环素或大环内酯类.衣原体：鹦鹉热，性病淋巴肉芽肿、沙眼螺旋体：回归热---四环素或青霉素类.首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，Hp感染，使用四环素l类药物时，首选多西环素临床应用四环素抗菌特点：广谱，G+菌＞G-菌；G+菌＜青霉素类和头孢菌素类，G-菌＜氨基糖苷类抗生素快速抑菌剂，极高浓度时杀菌；对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。吸收口服吸收不规则，不完全影响吸收的因素：碱性

4、药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度，影响吸收--间隔＞3h.食物中的Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+等金属阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少---饭前服用。酸性药物如维生素C可促进四环素吸收。铁剂使其吸收率下降40-90%，故需同时服用时，应间隔2-3h。体内过程四环素类Tetracyclines共性四环素类Tetracyclines共性体内过程分布广泛分布于各组织，可进入胎儿循环及乳汁中，胆汁中的浓度为血药浓度的10-20倍，易沉积在新形成的牙齿和骨骼内。代谢和排泄20%-50%由肾脏排泄，

5、可用于泌尿系统感染的治疗。临床应用四环素虽曾广泛用于治疗临床上的细菌感染，但由于其耐药菌株日益增多，以及新的抗菌药物在临床上越来越广泛的应用，四环素一般不作首选药。1.局部刺激作用2.二重感染（superinfections，菌群交替症）正常人口腔、咽喉部、胃肠道等处都有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。多见于儿童、老人、体质衰弱者以及使用肾上腺皮质激素或免疫抑制药的病人。真菌病(白假丝酵母菌)---抗真菌药伪膜性肠炎(难辨梭菌)---

6、万古霉素、甲硝唑不良反应口腔念珠菌病爱滋病病人口腔念珠菌病①四环素类药物与牙齿中的钙离子形成四环素-钙-磷酸盐复合物，沉积于牙本质中。这种复合物本身呈淡黄色，暴露在日光下后，在紫外线的作用下，逐渐由黄色变为棕黄色、棕色，甚至棕灰色。②还可抑制婴儿骨骼发育，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素类药物。4.其它：肝肾毒性、过敏反应（光敏反应、前庭反应）3.对骨骼和牙齿生长的影响：四环素牙多西环素（强力霉素）特点：强效、速效、长效口服吸收迅速完全，不易受食物影响抗菌谱同四环素，抗菌活性强（2-10倍）。对土霉素或四环素耐药

7、的金葡菌仍敏感。由于显著的肝肠循环，t1/2长达12-22h，每日用药1次即可。适应症：是四环素类药物中的首选药；特别适合肾外感染伴肾衰竭者以及胆道系统感染。不良反应：胃肠反应常见，二重感染少见，但有光敏反应。半合成四环素类抗生素第二节氯霉素类抗生素特点：广谱骨髓造血系统毒性极大，少用Chloramphenicol抗菌谱（广谱，G-菌>G+菌）G+菌：不及青霉素、头孢菌素G-菌：一般为抑菌药，高浓度时有杀菌作用，对流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌作用强，为杀菌药。四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效对结核杆菌

8、、真菌、病毒和原虫无效与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸，从而抑制蛋白质合成。作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用作用机制抑制蛋白质合成的开始EEE5'3'PAPACAUGAU5'3'fMetPAECAUfMetCAUPACGGfMetGCU