毕业论文陈新让血清蛋白质标记物在肾母细胞瘤中的临床应用研究课件

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1、143例正常人群NK细胞上FcγRIIIa基因多态性分析屈钰华黎阳吴燕峰方建培郭海霞周敦华黄科中山大学孙逸仙纪念医院儿科drliyang@126.com内容背景目的方法结果讨论结论背景肿瘤是严重危害人类生命健康的一类疾病，攻克肿瘤一直是我们迫切希望解决的问题。肿瘤特异性单克隆抗体出现给肿瘤治疗带来了新的希望背景抗体依赖细胞介导的细胞毒性(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC)被证明是单克隆抗体临床治疗肿瘤的重要机制和手段。IgG型抗体首先通过抗原结合部位与靶细胞（肿瘤细胞）结合，再由效

2、应细胞上的FcγR识别其Fc段，介导ADCC作用背景FcγR分为三类：FcγRI(CD64)、FcγRII(CD32)以及FcγRIII(CD16)。FcγRIII又分为两类：FcγRⅢa是一种跨膜糖蛋白，表达于单核细胞、吞噬细胞、NK细胞及选择性T细胞上；FcγRⅢb是一种糖肌醇磷脂蛋白(GPI-锚蛋白)，只表达于中性粒细胞和IFN诱导的嗜酸性粒细胞上背景Ravetch等最先报道在FcγRIIIa近膜Ig样区核苷酸位点559处存在多态性位点。在核苷酸位点559处核苷酸发生鸟嘌呤(G)一胸腺嘧啶(T)点突变后，由其转录合成的受体蛋白内第158位

3、缬氨酸(valine，V)被苯丙氨酸(phenylalanine，F)所取代。这导致FcγRIIIa有三种基因型：FcγRIIIla-158F/F，FcγRIIIa-158V/V及FcγRIIIa-158V/F背景诸多文献报道FcγRIIIa基因多态性与肿瘤病人预后相关。于单克隆抗体治疗的肿瘤病人中，FcγRIIIa-158V/V的病人预后较V/F及F/F基因型病人好。这可能与其跟治疗性单克隆抗体的Fc段结合相关，由不同的亲和力导致治疗性单克隆抗体介导的ADCC强度不同。目的确定FcγRIIIa的基因多态性在正常及肿瘤人群中的分布，以了解人群对

4、肿瘤特异性单抗可能疗效反应的分布规律。方法标本来源正常健康人群外周血：用含肝素抗凝管收集健康志愿者外周血，标本量为2～3ml，共43份。方法技术路线提取DNAnest—PCR扩增FcγRIIIa基因NlaⅢ酶切鉴定FcγRIIIa基因多态性方法1.按说明书提取外周血基因组DNA。2.nest-PCR外侧反应经35个PCR循环(95℃45S,64℃45S,72℃30S)，扩增产物长度248bp；内侧反应经35个PCR循环(95℃45S,65℃45S,72℃30S)，扩增产物长度94bp。3.NlaⅢ内切酶酶切8ulPCR产物于37℃酶切过夜。酶切

5、产物经15％PAGE电泳分离，银染显色。结果结果结果讨论本研究检测结果显示在健康人群中FcγRIIIa的基因多态性以V/F型最多，而V/V型次之，F/F型最少，这与国内文献报道（47例健康者中V/F型38例，V/V型7例，F/F型2例）一致。本研究中未检测出F/F型，可能与样本量较少有关。讨论但本研究与国外报道的基因型分布（以V/F型及F/F型较多，而V/V型最少）有差异，这可能与地域及种族差异，遗传环境等因素有关。讨论FcγRIIIa三种基因型的NK细胞与IgG的亲和力顺序为V/V＞V/F＞F/F。治疗性单克隆抗体介导的不同基因型的NK细胞的

6、ADCC强度不同，对肿瘤细胞的杀伤存在差异，从而取得不同的预后。我国以FcγRIIIa-158F/F分布最少，可推测出大部分人对单抗治疗的预后较好。结论FcγRIIIa基因多态性在中国健康人群中的分布以FcγRIIIa-158V/F最多，FcγRIIIa-158V/V次之，FcγRIIIa-158F/F最少。Thankyou!