肾母细胞瘤血清及瘤体组织剔除炎症因子干扰后标记物的筛选、鉴定及验证

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1、学校代码10459学号或申请号201111440166密级公开博士学位论文肾母细胞瘤血清及瘤体组织剔除炎症因子干扰后标记物的筛选、鉴定及验证作者姓名：张俊杰导师姓名：王家祥学科门类：医学专业名称：外科学（小儿外科学）培养院系：第一临床学院完成时间：2015年4月AdissertationsubmittedToZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorDiscovery,IdentificationandconfirmationofBiomarkersofWilmsTumorAfterEliminatingInflammationFactorsIn

2、terferenceByJunjieZhangSupervisor:Prof.JiaxiangWangPediatricSurgeryTheFirstAffiliatedHospitalApril2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期年〒月，曰学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根

3、据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：曰期：年S月5。曰摘要肾母细胞瘤血清及瘤体组织剔除炎症因子干扰后标记物的筛选、鉴定及验证摘要1研究背景与研究目的肾母细胞瘤是小儿泌尿系统最常见的恶性实体肿瘤。肾母细胞瘤是原发性肾脏恶性肿瘤，由于一

4、些原始的肾胚胎细胞在发生的进程中出现了基因调控的异常，进而使细胞分化成熟出现障碍，导致了细胞异常增殖分裂而不受控制。在肾母细胞瘤细胞中，经常可以看到原始的肾小管和肾小球。大约75%的病例发生在5岁以内的儿童，尤其多见于2～4岁的幼儿。肾母细胞瘤约93%为单侧发病，大约10％的患儿为双侧发病，左右两侧的发病率大致相近，同时或者相继发生。发病率在男女性别上几乎没有差异，但是在大部分的病例报告中，男性患者发病率稍多于女性，也有极少病例发生于成人。肾母细胞瘤瘤体体积比较大，边界分布清楚，部分肿瘤也可有假膜形成。肾母细胞瘤的切面颜色灰白，切面多呈烂鱼肉样，肿瘤质地比较柔软，大部分伴有出血和坏

5、死等，也可见骨样组织的出现。目前早期诊断、病理分型以及恰当的治疗方式是影响患儿预后的主要因素。目前，肾母细胞瘤的诊断主要依据患儿的临床表现结合超声，静脉尿路照影，CT等手段。对于肾母细胞瘤I或II期的患儿，主要还是以手术治疗或化疗为主；而对于晚期病例则需要扩大治疗，辅以化疗，甚至放疗。多数病例虽然得以确诊，却因不能早期诊断，贻误最佳治疗时机而影响预后。目前，随着蛋白质组学技术的日趋成熟，为恶性肿瘤的相关研究提供了新的思路。如今应用最广泛的蛋白组学技术是表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术，蛋白质芯片的应用是其核心技术，它的主要特点就是可以从生物和临床样品

6、中快速提供蛋白质表达谱的能力。肿瘤标志物既能够作为患者早期诊断的有力证据，又能够作为后期疗效的监测指标。在本课题组前期的研究过程中，我们已经通过蛋白质组学技术筛选和鉴定了肾母细胞瘤血清中的肿瘤标志物，但是，肾母细胞瘤瘤体组织中是否存在与血清中类似的蛋白I摘要质标记物尚不清楚。另外，在肿瘤的发生和发展的各个阶段，炎症也起到一定的推动作用，在肿瘤患者的血清中，可以检测到某些炎症因子的参与，其可能干扰肿瘤的诊断和监测。所以，在筛选和鉴定肿瘤标志物过程中，有必要剔除炎症因子的干扰。另外仅仅排除和肿瘤相关的炎症因子也不足以排除炎症因子的干扰，本研究选取SIRS患儿血清作为对照组，扩大剔除的炎

7、症因子范围。全身炎症反应综合征（systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS）：是因为机体受到感染或非感染的病因，导致机体自我持续放大和自我破坏的而失控的全身性炎症反应。全身炎症反应综合征是机体在修复和生存的过程中出现过度的应激反应的一种临床过程。与此同时，机体和组织会释放大量的炎性介质和细胞因子，在病人的血液循环中早期可以发现如IL-1，TNF，MIP；接着会发现许多细胞因子，中性细胞脱颗粒物，补体片段，花生四烯酸衍生物，还有多