nrf2信号通路对实验性脑梗死小鼠神经功能改善和血管再生的影响及其作用机制的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20130078中国图书分类号R741HebeiMedicalUniversity博士学位论文专业学位Nrf2信号通路对实验性脑梗死小鼠神经功能改善和血管再生的影响及其作用机制的研究研究生：陈彦霞导师：张祥建教授专业：神经病学二级学院：第二医院2018年4月目录中文摘要……………………………………………………………………..1英文摘要…………………………………………………………………......10英文缩写……………………………………………………………………..22研究论文Nrf2信号通路对实验性脑梗死

2、小鼠神经功能改善和血管再生的影响及其作用机制的研究引言……………………………………………………………………23第一部分叔丁基对苯二酚对实验性脑梗死小鼠的神经保护作用前言…………………………………………………………………….25材料与方法……………………………………………………………26结果……………………………………………………………………31附图……………………………………………………………………33讨论……………………………………………………………………34小结……………………………………………………………………35参考文献…………

3、……………………………………………………36第二部分叔丁基对苯二酚对实验性脑梗死小鼠血管再生的影响及其作用机制的研究前言……………………………………………………………………39材料与方法……………………………………………………………40结果……………………………………………………………………51附图……………………………………………………………………53讨论……………………………………………………………………56小结……………………………………………………………………59参考文献………………………………………………………………59第三部

4、分利拉鲁肽促进实验性脑梗死小鼠血管再生及其作用机制的研究前言…………………………………………………………………….63材料与方法…………………………………………………………..…64结果…………………………………………………………………..…75附图…………………………………………………………………..…77讨论……………………………………………………………………..80小结……………………………………………………………………..81参考文献………………………………………………………………..81结论………………………………………………

5、………………………..…85综述…………………………………………………………………………..86致谢………………………………………………………………………113个人简历……………………………………………………………………114Nrf2信号通路对实验性脑梗死小鼠神经功能改善和血管再生的影响及其作用机制的研究摘要在我国的成人死亡原因分析中，脑卒中已悄然位居第一位，发病率逐年上升，并越来越趋向于年轻化。脑卒中的发病机制复杂，治疗手段有限。目前研究认为在急性期3-4.5小时内进行静脉溶栓是唯一有效而可行的治疗脑梗死的方法，但是由于急性期治疗时间

6、窗比较严格以及可能发生颅内出血的风险，真正能接受此项治疗并从中获益的患者比较有限。大量动物实验证实，神经保护治疗措施具有可喜的治疗效果，但是，单纯的神经保护治疗在实际的临床治疗中效果欠佳。因此，为缺血性脑血管病寻找新的治疗靶点就显得格外重要。神经血管单元（neurovascularunit，NVU）主要包括脑微血管内皮细胞，胶质细胞，神经元及细胞间基质。这一新的概念的提出为治疗神经系统疾病提供了新的研究方向及治疗靶点。脑梗死发生后，也许我们只是防止神经元凋亡还不够，为了更好的恢复神经功能，我们必须尽力挽救神经血管单元的所有组分。血管新生

7、，是指新生长的血管可以形成新的侧支循环，改善受损脑组织的血液供应，提供营养支持，不仅可以为这些可逆性损伤的神经元提供营养支持，而且可以为新生成的神经元创造良好的微环境，更有效的促进神经功能恢复，提高患者生活质量，改善患者预后。近年来，已经有临床研究证实，缺血半暗带区微血管密度与脑梗死患者的生存期呈正相关，微血管密度高的患者比密度低的患者生存期延长。因此，脑梗死后及时有效的促进新生血管形成，恢复缺血半暗带区的血液供应，从而为新生的神经元提供良好的营养支持，有效促进神经功能恢复。核转录因子Nrf2（nuclearfactorerythroi

8、d2relatedfactor2），是一种小分子蛋白，由95-110个碱基组成，属于cap’n’collar（CNC）转录因子家族，其分子结构中有一个高度保守的碱基亮氨酸拉链（basicleucinezip