注射用丹参多酚酸对实验性脑缺血小鼠神经功能改善和神经再生的影响及其作用机制的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20123075HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位注射用丹参多酚酸对实验性脑缺血小鼠神经功能改善和神经再生的影响及其作用机制的研究研究生：张晔导师：张祥建教授专业：神经病学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归展承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研宄成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专

2、利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。Z,c!t•-、-V/_Jf..••..•研究生签名：_导师签章:二级学院领导>701^年VS如日琉介疾級女坐研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：^导师签章：！^年4月舛日目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………5英文缩写……………………………………

3、………………………………10研究论文注射用丹参多酚酸对实验性脑缺血小鼠神经功能改善和神经再生的影响及其作用机制的研究前言……………………………………………………………………11材料与方法……………………………………………………………12结果……………………………………………………………………27附图……………………………………………………………………30附表……………………………………………………………………39讨论……………………………………………………………………40结论……………………………………………………………………41参考文献………………………………………

4、………………………42综述缺血性脑卒中和神经再生……………………………………………45致谢…………………………………………………………………………50个人简历……………………………………………………………………51中文摘要注射用丹参多酚酸对实验性脑缺血小鼠神经功能改善和神经再生的影响及其作用机制的研究摘要目的：脑卒中不仅会造成急性期脑损伤，由于损伤脑组织恢复不佳，也会引起恢复期运动功能的损伤，造成极高的致残率。由于rt-PA过窄的时间窗限制，在脑卒中发生后的24小时内患者常常不能得到及时治疗，因此开始于脑卒中发生24小时之后的延迟治疗越来越受到人们的重视与关注。丹参作

5、为一种中药，已被各种研究证实具备神经保护作用，并广泛应用于缺血性脑卒中患者。注射用丹参多酚酸是从丹参中提取的复方成分，已有实验证实其在脑卒中的急性期具有神经保护作用，但对于这种药物对脑卒中延迟治疗效果及其是否可改善脑卒中后神经功能的恢复及可能的作用机制却研究甚少。成年哺乳动物脑内存在两个能产生大量神经元的生发区，分别为侧脑室的脑室下带（subventricularzone,SVZ）和海马的颗粒下带（subgranularzone,SGZ）。在一些刺激如缺血性脑卒中的作用下，SVZ区神经前体细胞能被激活而增殖并向缺血半暗带迁移,分化成熟以取代梗死区受损的神经元，以促进神

6、经功能恢复。Sonichedgehog（Shh）信号通路在神经系统和多种器官的正常形成和构建中起重要作用，近年来该信号因与神经组织发生及神经前体细胞的增殖、分化、迁移的密切关系而备受关注。一些神经生长因子可促进成年动物脑内神经再生，在缺血性脑卒中的恢复期与运动功能的恢复密切相关。Brainderivedneurotrophicfactor（BDNF）和NerveGrowthFacto（NGF）已证实在生理和病理条件下均与脑内SVZ区神经前体细胞的增殖、分化及迁移紧密相关。但是，对于Shh信号通路与BDNF及NGF表达的关系仍知之甚少。本实验旨在研究注射用丹参多酚酸的延

7、迟性治疗可否促进缺血性脑卒中后恢复期神经功能的恢复和神经再生，且Shh信号通路是否为该药物长时程应用的作用靶点。方法：采用永久性结扎右侧颈总动脉并在显微镜下烧灼右侧大脑中动脉的皮层分支以制备C57BL/6小鼠局灶性脑缺血模型（MCAO）。实验动1中文摘要物随机分为假手术组（Sham），梗死组（MCAO），小剂量用药组（Sals-L），大剂量用药组（Sals-H），抑制剂组（CYC），抑制剂+用药组（CYC+Sals）。各组小鼠分别于造模后24小时开始腹腔给予不同剂量的药物（15mg/kg，30mg/kg）或抑制剂（10mg/kg），连续14天。分别于