丹参多酚酸对慢性应激后小鼠认知功能的改善作用及其机制

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1、授予单位代码—10089学号或申请号20122416V妗运搿大交HebciMedicalUniversity硕士学位论文科学学位丹参多酚酸对慢性应激后小鼠认知功能的改善作用及其机制研究生：孙美玉导师：王铭维教授专业：神经病学二级学院：第一医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大

2、学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。级学院领导盖章研究生签名.•利Ia�导师签章:年；月知日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：的H导师签章：年彡月知日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文

3、缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10研究论文丹参多酚酸对慢性应激后小鼠认知功能的改善作用及其机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述应激的神经病理学⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47中文摘要丹参多酚酸对慢性应激后小鼠认知功能的改善作用及其机制摘要目的：应激（stress）是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应，又称为应激反应，这些刺激因素称为应激原。随着社会的发展和进步，应激因素越来越多，同时也越来越受到人们的重视。一般情况下，身体和大

5、脑的各个方面都会受到应激因素的影响。慢性应激与认知功能的损伤有关，同时会引起神经内分泌系统和大脑蛋白的改变。但是，应激影响认知的确切机制尚不清楚，临床也缺乏有效的预防和治疗药物。应激相关性认知功能障碍与突触蛋白和神经生长因子的表达下调有关。脑源性神经生长因子（BDNF）作为生长因子家族的一员，在记忆和突触可塑性中起重要的作用。有研究表明，重复应[1]激后海马神经元萎缩，BDNF表达下调，同时出现记忆障碍。这些数据表明，BDNF可能是应激相关性认知功能障碍的潜在分子机制。寻找预防海马神经元损伤和BDNF表达下降的方法，可能是防治

6、慢性应激所致认知功能障碍的有效途径。现在使用较普遍的慢性应激动物模型主要有：慢性束缚应激模型、慢性不可预知性温和应激模型、交流箱模型、社交失败应激动物模型、[2-5]空瓶刺激情绪应激模型等。其中，慢性束缚应激模型的制作相对简单，操作方便，是目前使用频率较高的应激模型之一。大量的临床研究证实，丹参多酚酸具有多种药理学作用，如抗炎、抗氧化、改善循环、清除自由基和神经保护等作用。本研究拟建立慢性束缚应激模型，探讨丹参多酚酸对慢性应激导致认知功能障碍的改善作用及其对海马部位BDNF表达的影响。方法：采用3月龄健康雄性昆明小鼠，应用慢性

7、束缚方法建立慢性应激模型。将实验小鼠随机分为以下3组（n=14）：（1）空白对照组（control）：小鼠不做应激处理，每日腹腔注射生理盐水（10ml/kg）。1中文摘要（2）慢性束缚应激组（stress）：小鼠每日腹腔给予生理盐水（10ml/kg），然后束缚制动8h（9:00-17:00）。（3）慢性束缚应激+丹参多酚酸组（stress+sal）：小鼠每日腹腔给予丹参多酚酸注射液（10ml/kg），然后束缚制动8h（9:00-17:00）。造模为期14天，造模第1、7、14天称量小鼠体重。造模14天末通过新异物体识别实验（N

8、ORT）检测其学习记忆能力的改变。待行为学实验结束后取材，采用HE染色法观察海马神经元损伤情况。采用实时荧光定量PCR（real-timePCR）检测海马BDNFmRNA表达。免疫组化法测定海马BDNF的表达。结果：1小鼠体重的改变造模第1、7、14天称量小鼠体重（g），小鼠