抗癫痫药和抗惊厥药＿培训课件

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1、抗癫痫药和抗惊厥药周平正南方医科大学药学院zhoupingzheng@126.com2016-04-21是一种反复发作的神经系统疾病，发作时伴有局部病灶的神经元异常高频放电，并且向周围扩散，引起临床症状发作；表现为短暂的运动、感觉或精神失常；排名第2位的神经系统疾病；癫痫(Epilepsy)：癫痫病因I.原发性：遗传因素II.继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤所致。癫痫的类型I.局限性发作：II.全身性发作（意识的丧失；失忆）：单纯性局限性发作复杂性局限性发作小发作（失神性发作）；肌阵挛性发作；大发作（强直-阵挛性发作）；癫痫持续

2、状态癫痫发病机制1.发作时，局部病灶神经元同时去极化，发生高频，同步，爆发式放电（先兆）；2.病灶的异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现。示意图正常神经元药物作用抑制放电稳定细胞膜，抑制放电扩散病灶苯妥英钠(phenytoinsodium；dilantin)药理作用膜稳定作用1）阻滞电压依赖性Na+通道，抑制Na+内流；2）阻滞电压依赖性Ca2+通道；3）抑制钙调激酶的活性。苯妥英钠的作用较复杂，研究表明本品不抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向正常脑组织扩散。临床应用1、抗癫痫大发作（首选）；小发作无效（由于

3、兴奋小脑，可诱发）。i.v.用于癫痫持续状态。2、治疗中枢性疼痛综合征：三叉神经、舌咽神经痛。3、抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒(首选)。不良反应1、胃肠道刺激反应静注可致静脉炎（少用）。2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍。3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）4、过敏反应粒细胞缺乏作用特点1、起效慢，连续服用的治疗量6－10天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则。作用特点3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。苯巴比妥(pheno

4、barbital)（一）抗癫痫作用机制激动突触后膜上的GABA受体阻断突触前膜钙离子的摄取除抑制癫痫病灶兴奋性神经元异常放电向周围扩散，还直接抑制其异常放电。（二）临床应用主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。对小发作无效。扑米酮(primidone)特点：1.对大发作和局限性发作疗效好，对精神运动性发作也有效，小发作无效。2.主要用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控制的癫痫大发作。3.常见的不良反应为CNS症状：嗜睡、眩晕、复视、共济失调、眼球震颤等。卡马西平(carbamazepine)（酰胺咪嗪）一、机制：与苯妥英钠相似。二、临床应用1．对精神

5、运动性发作、大发作疗效较好；2．治疗神经痛（三叉神经痛）疗效优于苯妥英钠；三、不良反应：胃肠道；CNS；血液；肝损。乙琥胺(ethosuximide)作用原理：抑制丘脑神经元T型Ca2+通道。临床应用：小发作的首选药。不良反应：乙琥胺的毒性较低。丙戊酸钠(sodiumvalproate)广谱抗癫药作用原理：增加脑内GABA含量。临床应用：各型癫痫均有效。因其肝毒性，一般不作首选。大发作合并小发作时的首选药，对其他药物未能控制的顽固性癫痫也有效。苯二氮卓类地西泮（安定）：i.v.给药，为癫痫持续状态的首选。硝西泮对婴儿阵挛、肌阵挛疗效好；氯

6、硝西泮对小发作、肌阵挛疗效好。第二节抗惊厥药惊厥是由于CNS过度兴奋，导致全身骨骼肌强烈不自主收缩。多见于小儿高热惊厥、破伤风、子痫、癫痫大发作和CNS兴奋药中毒等。常用抗惊厥药物：巴比妥类、部分苯二氮卓类、水合氯醛等。硫酸镁(magnesiumsulfate,MgSO4)硫酸镁可因给药途径不同而产生不同的药理作用：口服：泄下和利胆；外用：消炎去肿；注射：肌松和降压以抗惊厥作用原理：降低中枢及外周神经系统兴奋性；Mg2＋拮抗Ca2＋的作用，减少运动神经末梢Ach的释放，使骨骼肌松弛。注意事项硫酸镁安全范围小，血镁过高即可抑制延髓呼吸中枢和

7、血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停。注射时随时检查肌腱反射一旦过量立即进行人工呼吸并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙解救。1．用于癫痫持续状态的首选药是（）A.硫喷妥纳静注B.苯妥英钠肌注C.静注地西泮D.戊巴比妥钠肌注E.水洽氯醛灌肠2．治疗癫痫大发作及局限性发作最有效的是（）A.地西泮B.苯巴比妥C.苯妥英钠D.乙琥胺E.乙酰唑胺3．苯妥英钠抗癫作用的主要机制是（）A.抑制病灶本身异常放电B.稳定神经细胞膜C.抑制脊髓神经元D.具有肌肉松驰作用E.对在枢神经系统普遍抑制4．长期应用苯妥英钠最常见的不良反应是（）A.胃肠道反应

8、B.叶酸缺乏C.过敏反应D.牙龈增生E.共济失调8.癫痫大发作可选哪些药物治疗？9.癫痫小发作及癫痫持续状态应选何药治疗？