米格列奈钙分散片处方优化

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1、米格列奈钙分散片处方优化[]米格列奈钙是一种起效迅速、口服吸收良好、耐受性好、作用时间短，抑制2型糖尿病特征性的餐后高血糖的药物，改进对米格列奈钙固体制剂的释放速度很重要。本文对米格列奈钙分散片进行了处方优化。　　[关键词]米格列奈钙；分散片；处方优化　　[]R917[]A[]1005-0515（2011）-12-014-01　　FormulationOptimizationofMitiglinideCalciumDispersibleTablets　　ZhouHongmei　　(TaizhouPeople'sHospitalPharmacy，Taizhou,Jiangsu

2、,225300)　　[Abstract]Mitiglinidecalciumisarapidonsetoforalabsorption,goodtolerance,shortdurationofaction,inhibitionoftype2diabetes,postprandialhyperglycemiacharacteristicofdrugs,improvedsoliddosageformsofcalciumMitiglinideThereleaserateisveryimportant.Thisarticletabletformulationoptimizatio

3、n.　　[Key;Dispersibletablets;Formulationoptimization　　1概述米格列奈钙化学名为二-[()-2-(S)-苄基-4-氧代-4-(顺全氢异吲哚-2-基)丁酸]钙二水合物，由日本桔生制药公司(Kissei)研制,用于治疗2型糖尿病。米格列奈钙给药后起效迅速而作用时间短，米格列奈钙只是在进餐时才会迅速而短暂的刺激胰腺分泌胰岛素，起效快，作用持续时间短，抑制2型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反应的发生。本品口服吸收良好，耐受性好，服用米格列奈钙低血糖的发生率约比磺酰脲类药物低50％，长期使用米格列奈钙也不会产生因药物蓄积而致的

4、药源性低血糖。　　相对于普通片剂来说，分散片吸收快，生物利用度高，不良反应小，服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后单独服用或与果汁同服，尤其适合老年、儿童等吞服困难的患者。研制的米格列奈钙剂型确定为分散片。　　根据日本桔生制药公司(Kissei)研制开发的米格列奈钙片，其规格为含米格列奈钙水合物5mg、10mg。通常成人1次10mg，每日三次，餐前口服给药。可根据症状适当增减。为方便临床用药，设计米格列奈钙分散片的规格为5mg。　　2物料及设备1)物料米格列奈钙(正大天晴药业股份有限公司)、羧甲基淀粉钠(烟台永盛化工有限公司)、乳糖(郑州铸鼎化工产品发展有限公司)

5、、微晶纤维素-102(淮南山河药用辅料有限公司)、低取代羟丙纤维素(淮南山河药用辅料有限公司)、阿司帕坦(浙江省粮油食品进出口股份有限公司)、硬质酸镁(淮南山河药用辅料有限公司)、可溶性淀粉(上海研生生化试剂有限公司)、交联聚乙烯吡咯烷酮(天津市金瑞化工有限公司)。2)设备仪器单冲压片机(广州市旭朗机械设备有限公司)、高速粉碎机(广州市旭朗机械设备有限公司)、整粒机(常州立马干燥设备有限公司)、过筛机(常州立马干燥设备有限公司)、三维混合机(常州立马干燥设备有限公司)、烘箱(常州立马干燥设备有限公司)、湿法制粒机(江南药机)、铝薄包装机(锦州亚欧德包装机械有限公司)、崩解仪

6、(沈阳凯莱仪器销售有限公司)、LC-10ATVP高效液相色谱仪、SPD-10AVP紫外检测器、supelcosilABZplus(4.6*150mm,5um)色谱柱(岛津)、恒温稳定箱(上海迈捷试验设备有限公司)。　　3制剂工艺　　3.1处方筛选市售米格列奈钙片主要是以普通片为主，相对于普通片剂来说，分散片吸收快，生物利用度高，不良反应小，服用方便。对于分散片制备，我们对处方进行了筛选，希望能找出安全、快速起效、崩解迅速的物料配比。　　3.1.1赋型剂的选择片剂常用的赋型剂有乳糖、淀粉及微晶纤维素。实验选用乙醇做粘合剂，试制上述辅料的空白片，控制片重统一为100mg左右，压

7、力为5-6kgf/cm2，考察各辅料空白片的成型性指标，如外观，流动性，片重差异等指标，结果见表1：　　表1不同辅料的空白片对比　　综合上述试验结果，结合米格列奈钙原料的性质，选用微晶纤维素作为米格列奈钙分散片的赋型剂。　　3.1.2粘合剂选择由于本品的片重及片径均较小，对粒性要求相对偏低。故我们初步确定采用乙醇溶液作为米格列奈钙分散片的粘合剂。　　3.1.3崩解剂筛选分散片常用崩解剂有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等。羧甲基淀粉钠吸水后粉粒膨胀而不溶解