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《米格列奈直击病理核心直达降糖目标final ppt课件》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、仅供医学药学专业人士阅读米格列奈—直击病理核心,直达降糖目标GLF/2015/PE03V3有效期至2016年10月主要内容恢复早相胰岛素分泌–遏制糖代谢紊乱的病理核心强效降糖而避免低血糖–T2DM降糖治疗的目标传统促泌剂的重要地位及不足之处新型促泌剂克服低血糖的不足:分子构效的演变胰岛素分泌曲线的演变药代动力学的演变低血糖风险的不同米格列奈:新型/速效/生理模式促泌剂快:快开快闭,快起快落,恢复早相胰岛素分泌如:强效降糖与瑞格列奈相似妥:低血糖风险显著低于瑞格列奈老年T2DM患者的最佳促泌剂选择遗传易感性,生活方式2型糖
2、尿病胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗IR胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是T2DM核心病理生理机制1.RhodesCJ,WhiteMF.EurJClinInvest.2002Jun;32Suppl3:3-13.2.许曼音主编.糖尿病学(第2版)[M].上海:上海科学技术出版社,2010:87-97.胰岛素分泌缺陷的发展过程中,葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式发生改变:早期:早相分泌减弱/缺失,晚相增加后期:晚相也减弱早相胰岛素分泌缺陷是糖尿病较早发生的病理生理紊乱3.WilliamsAJ,LongAE.Diabetes.2013Dec;6
3、2(12):3990-2.早相胰岛素分泌缺失是T2DM的重要特征葡萄糖对照组T2DM胰岛素(自基线的变化,%)时间(Min.)4.DelPratoS,etal.Diabetes.2002Feb;51Suppl1:S109-16.β细胞的胰岛素分泌颗粒5.NASA/Dr.G.Sharp6.Braunetal.,JGenPhysiol,2004细胞内和细胞膜处颗粒5.SooyK,etal.JBiolChem.1999Nov26;274(48):34343-9.6.BraunM,etal.JGenPhysiol.2004Mar
4、;123(3):191-204.7.SeinoS,etal.JClinInvest.2011Jun;121(6):2118-25.早相胰岛素分泌反映了锚靠在β细胞膜上囊泡释放的胰岛素ATP葡萄糖K+KATP通道GK糖酵解囊泡内胰岛素颗粒ATP电压依赖性Ca2+通道葡萄糖K+Ca2+KATP通道GK囊泡释放胰岛素早相胰岛素分泌缺陷引起餐后高血糖研究设计:一项对照试验,纳入10名健康人和10名非胰岛素依赖型糖尿病患者,进行口服糖耐量试验,测定糖耐量试验后5小时血浆胰岛素、血糖的变化。葡萄糖摄入葡萄糖摄入胰岛素分泌不足餐后血糖
5、升高8.MitrakouA,etal.Diabetes.1990Nov;39(11):1381-90.早相胰岛素分泌缺失β细胞功能受损出现恶性循环2型糖尿病患者的β细胞质量降低,促使未受损的β细胞分泌胰岛素增加,引起β细胞功能进一步恶化。由于胰岛素分泌量降低,这个过程可能引起高血糖和高血脂,并促使β细胞凋亡。氧化应激和内质网应激高血糖和高游离脂肪酸β细胞分泌需求增加β细胞质量降低β细胞缺陷早相分泌缺失9.MeierJJ,BonadonnaRC.DiabetesCare.2013Aug;36Suppl2:S113-9.恢复
6、早相胰岛素分泌遏制糖代谢紊乱的病理核心有助于抑制肝糖输出和脂肪分解,限制游离脂肪酸进入肝脏,减轻餐后高血糖提前动员外周组织(肌肉与脂肪),提高其对葡萄糖处置的敏感性和效率快速反应部队打响第一枪!动员储备部队,投入战斗否则各自为战、贻误战机2.许曼音主编.糖尿病学(第2版)[M].上海:上海科学技术出版社,2010:87-97.10.朱大年主编.生理学(第7版)[M].北京:人民卫生出版社,2008:365.纠正病生理缺陷是糖尿病治疗的关键“2型糖尿病治疗方案的选择应该基于已知的病因,纠正病理生理缺陷,而不是简单的降低糖化
7、血红蛋白。”DeFronzo教授第68届Banting奖得主11.DefronzoRA.Diabetes.2009Apr;58(4):773-95.主要内容恢复早相胰岛素分泌–遏制糖代谢紊乱的病理核心强效降糖而避免低血糖–T2DM降糖治疗的目标传统促泌剂的重要地位及不足之处新型促泌剂克服低血糖的不足:分子构效的演变胰岛素分泌曲线的演变药代动力学的演变低血糖风险的不同米格列奈:新型/速效/生理模式促泌剂快:快开快闭,快起快落,恢复早相胰岛素分泌如:强效降糖与瑞格列奈相似妥:低血糖风险显著低于瑞格列奈老年T2DM患者的最佳促
8、泌剂选择我国核心城市血糖控制达标率不足50%中国3B研究调查了25,817糖尿病患者,平均年龄62.6岁12.JiL,etal.AmJMed.2013Oct;126(10):925.e11-22.一项观察性研究,旨在评估有心血管疾病的2型糖尿病患者与血糖波动相关的心律失常的风险。研究纳入30名56-80岁的有心血管疾