hplc-esi-ms测定米格列奈钙的血药浓度及其药动学研究

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1、HPLC-ESI-MS测定米格列奈钙的血药浓度及其药动学研究彭文兴1※程钢1蔡立婧2朱荣华1(1中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011;2中南大学药学院长沙410013)摘要:目的:建立人血浆中米格列奈钙片HPLC-MS测定法,研究米格列奈钙片在健康志愿者的药物动力学。方法:以那格列奈为内标,血浆样品过Strata-X固相萃取柱,用60%的乙腈洗脱,洗脱液20uL注入ThermoC18色谱柱,柱温40℃。流动相组成为乙腈:0.1%甲酸溶液(60:40,V/V),流速:1mL/min,1/4分流进入色谱柱,质谱采用电喷雾电离源正源(ESI+),定量分析采用选择性离子监测(SI

2、R)。30名健康志愿者(男女各半)随机分为三组,每组10人,分别单剂量口服米格列奈钙片5mg(低剂量组)、10mg(中剂量组)、20mg(高剂量组),采集给药前和给药后血样,于-70℃冰箱总保存直到测定。结果:米格列奈在10-6054ng/mL内线性关系良好,R=0.9982,萃取回收率均大于88%,方法回收率100.95%~103.88%,日内、日间RSD小于11%。口服三种剂量所得MRT、t1/2、Tmax相近,且与给药剂量无关。其体内吸收程度(Cmax、AUC0-8)与给药剂量有较好的线性关系,单剂量口服米格列奈后血药浓度时间曲线符合一级吸收代谢动力学。结论:HPLC-MS方法

3、简单,准确度高,可用于米格列奈钙片在人体内的药物动力学研究。单剂量口服米格列奈后血药浓度时间曲线符合一级吸收代谢动力学。关键词:米格列奈钙;HPLC-ESI-MS;药物动力学※:通讯作者:彭文兴,男,副教授。主要研究方向:药物动力学与药物相互作用。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,d

4、uetomissedfatal,whennightcame13High-performanceliquidchromatography-electrosprayionizationmassspectrometrydeterminationofmitiglinideinhumanplasmaanditspharmacokineticsPengWen-xing1※,ChengGang1,CaiLi-jing2,ZhuRong-hua1(1ClinicalPharmaceuticalResearchInstitute,SecondXiangyaHospital,CentralSouthUn

5、iversity,ChangshaHunan410011,China;2SchoolofPharmaceuticalSciences,CentralSouthUniversity,ChangshaHunan410011,China;2)ABSTRACT:OBJECTIVE:Toestablishahighperformanceliquidchromatographiccoupledwithelectrosprayionizationmassspectrometry(HPLC-MS/ESI)methodforthedeterminationofMitiglinideinhumanpla

6、sma;andapplytopharmacokineticstudy.METHOD:Nateglinidewasusedasinternalstandard.TheplasmasampleswereextractedbyStrata-Xsolid-phaseextraction.60%acetonitrileeluting.ThefractionswereinjectedintoevaporatedThermoC18column(250mm×4.6mm,5μm),withthecolumntemperaturewassetat40℃.Themobilephasewascomposed

7、ofacetonitrileand0.1%formicacid(60:40,v/v),withflowrateat1.0mL/min.Splitratiowas1∶4.Thecompoundwasionizedintheturboelectrosprayionization(ESI)ionsourceofthemassspectrometerandwasdetectedintheselectedionrecording(SIR)mode.30healthy

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