hplc法测定盐酸安他唑啉的血药浓度及其药动学研究

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1、HPLC法测定盐酸安他哇啉的血药浓度及其药动学研究石迎迎1陈辞21.郑州人民医院药学部河南郑州450000；2.河南省人民医院药学部河南郑州450003摘要.•目的建立一种简便、选择性强的HPLC法，用来测定Beagle犬血浆中盐酸安他唑啾的浓度，并研究其在Beagle犬内的药动学行为。方法采用液-液萃取法提取血浆中的药物，用HPLC法来测定血浆中盐酸安他唑I淋的含量。结果盐酸安他唑啾在20.0〜1600ng?ml-l的线性关系良好(R>0.99),最低定量限20.0ng?ml-l,提取回收率高于80%,日内、日间RSD值均

2、在15%范围内。Beagle犬静脉注射给药后得出了主要动力学参数Tl/2,AUC0–t,AUCO–∞,CL。结论木文首次建立了Beagle犬血浆中盐酸安他卩坐琳的HPLC法。该法快速、准确、灵敏，并成功用于盐酸安他唑啉在Beagle犬体内的药动学研究。关键词：盐酸安他哇啾；HPLC；药代动力学；Beagle犬Abstract：AimInordertoestablishasimpleandgoodselectivityoftheHPLCanalysismethodfordeterminetheco

3、ncentrationofAntazolinehydrochlorideinBeagledogplasmaandtostudythepharmacokineticcharactersinBeagledogs.MethodsPlasmasampleswereprocessedbyliquid-liquidextractionandtheHPLCanalysismethodwasdevelopedtodeterminetheconcentrationofAntazolinehydrochlorideinBeagledogplasma.

4、ResultsStandardcalibrationgraphforAntazolinehydrochloridewaslinearwithinarangeof20-1600ng?mL-l(R>0.99)andthelowerlimitofquantificationwas20ng?mL-l.Theextractionrecoveriesweregreaterthan80%,theintra-andinter-dayprecisionvalueswerelessthan15%relativestandarddeviation

5、(R.S.D).Afterintravenousinjection,themainpharmacokineticparametersofTl/2,AUC0–t,AUC0–∞，CLwerefinallygot.ConclusionTheRP-HPLCmethodwasestablishedfirstinordertodetermineAntazolinehydrochlorideinBeagledogplasma.Themethodissensitive,specific,quickandeasy

6、fordeterminationofAntazolinehydrochlorideinBeagledogplasmaandtostudythepharmacokinetics.Keywords：Antazolinehydrochloride；RP-HPLC;Beagledog；Pharmacokinetics盐酸安他唑啉原本为乙二胺类抗组胺药，临床应用于心律失常的治疗［1，2］,为一老药新用的la类抗心律失常药物［3,4］。临床研究发现，其对于洋地黄导致的室性心动过速与异位搏动以及实验性的阵发性室性心动过速具有显著的预防和治疗效果

7、［5】。对于不能耐受奎尼丁以及其他抗心律失常药物的患者，其在治疗室性早搏、房性早搏以及室性心动过速等方面更加适用［6-7］。1材料与方法1.1药品与试剂盐酸安他唑啉对照品（批号：20121023，含量：99.8%，上海玉瑞生物科技有限公司安阳分公司）;内标非那西丁（批号:0095-8904,纯度：99.99%,中国药品生物制品鉴定所）。甲醇为色谱纯，购自美国Fisher公司；其它试剂均为分析纯，均购自天津市科密欧化学试剂有限公司。1.2试验动物与样品采集健康成年Beagle犬6只，雌雄各半，体重10.5-12.5kg，北京市实验动

8、物中心提供［动物合格证号：SCXK（京）2009—0001］o实验前驯养观察两周，确保健康环境适应。Beagle犬于给药前禁食12h，自由饮水，前肢隐静脉采集空白血。以4.5mg?kg-l的剂量于一侧前肢隐静脉注射给药（给药体积约10mL），于给药