讨论流感病毒诱导小鼠肺泡巨噬细胞极化模式

《讨论流感病毒诱导小鼠肺泡巨噬细胞极化模式》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、讨论流感病毒诱导小鼠肺泡巨噬细胞极化模式　　1.流感病毒诱导的急性肺损伤与肺泡巨噬细胞　　目前，全球每年约10%～20%的人群感染流感病毒，其中约300万～500万人会产生严重症状,并可导致大约25万～50万人的死亡。流感病毒作为RNA病毒其基因组易发生突变;流感病毒具有众多的宿主，在自然界中存在着极为广阔的生存空间，促使其种间融合形成新的变异型病毒，这些因素使得流感病毒家族的基因型和表型日益丰富。抗病毒药物的使用促使流感病毒在进化过程中产生了变异，导致以前一些常用的抗流感病毒药物疗效逐渐下降。为此，研究机体免

2、疫系统对抗流感，加强免疫系统自我保护，是目前抗病毒免疫的研究重点。其中，肺泡巨噬细胞是机体呼吸系统重要的免疫屏障，我们的工作以肺泡巨噬细胞作为研究对象，探讨抗流感免疫中肺泡巨噬细胞的作用。流感病毒感染肺泡上皮细胞，并在其中进行病毒复制，是流感病毒引起急性肺损伤的病理基础之一。而流感病毒感染肺泡巨噬细胞，病毒可以在巨噬细胞内复制，但大部分病毒无法释放有感染活性的病毒颗粒;激活的巨噬细胞释放大量细胞因子和趋化因子，参与肺内抗流感病毒免疫，过度的炎症因子释放导致的炎症因子风暴同样是流感病毒引起急性肺损伤的病理基础之一

3、。　　病毒可以在巨噬细胞内复制，但大部分病毒无法释放有感染活性的病毒颗粒(h5n1例外);呼吸道上皮细胞是流感病毒侵犯的首要部位，病毒感染这些细胞可以产生大量的子代病毒，进一步感染肺泡巨噬细胞(AMs)。随着感染的深入，AMs主要通过凋亡的方式死亡，而上皮细胞则经历坏死性死亡，细胞的凋亡/坏死可以引发免疫应答。甲型流感病毒特别是高致病性H5N1病毒感染后，体内被感染的肺上皮细胞及肺泡巨噬细胞(AMs)初始释放的炎症调节因子可能导致大量的巨噬细胞、中性粒细胞浸润，并招募外周血中的大量T细胞穿过上皮细胞内屏障渗透至

4、感染的肺组织，造成早期的炎症性病理损伤，加重疾病的严重程度。　　目前，针对巨噬细胞抗流感病毒免疫的研究集中在以下几个方面：①巨噬细胞直接吞噬被流感病毒感染的上皮细胞;②巨噬细胞释放大量细胞因子参与免疫防御;③巨噬细胞释放趋化因子，趋化其它炎症细胞到感染局部进行抗病毒免疫。　　2.巨噬细胞的极化与功能　　19世纪末期，俄国免疫学家Metchnikoff发现，机体内有一种细胞具有吞噬异物及细菌，显示保护功能的细胞，将其命名为吞噬细胞，并由此开创了细胞免疫理论。20世纪中期，经过半个世纪研究发现，抗原特异性T细胞分泌

5、的IFN-γ可以显著提升巨噬细胞的抗原提呈功能、促炎症因子和毒性介质分泌功能及补体介导的吞噬功能，使其更有效的杀灭细菌、胞内病原体和肿瘤细胞。巨噬细胞的这种功能激活被称之为经典激活。20世纪80年代，随着对Th1和Th2亚群及功能的不断深入研究，人们发现Th1和Th2通过分泌细胞因子激活其它免疫细胞保护机体，而两种不同的Th细胞激活的巨噬细胞其功能也有很大差异。Th1通过分泌IFN-γ，经典激活巨噬细胞，促进细胞免疫，增强抗肿瘤和胞内病原体功能。而Th2则通过分泌IL-4和IL-13等，

6、参与B细胞类别转换和抗体生成，促进体液免疫;同时也激活巨噬细胞，增强抗胞外病原体如真菌、寄生虫。在IL-4和IL-13的激活下，巨噬细胞发生了完全不同于经典激活的特性改变。表面MHCⅡ类分子和甘露糖受体显著上调，而炎症因子、NO合成被抑制，杀菌功能抑制，同时组织修复介质合成增加，抗寄生虫功能增强。而IL-4介导的巨噬细胞激活被称为替代激活。　　20世纪末本世纪初，不断的深入研究发现，巨噬细胞是一类可塑性大、异质性强、免疫功能多样且多变的细胞群体。除了经典和替代的激活，巨噬细胞还可以分别被糖皮质激素、IL-10、

7、免疫复合物等以各自不同方式激活，产生不同功能，并与替代激活的特性具有部分重叠，因此将其归类为替代激活的巨噬细胞。经典激活的巨噬细胞和三种替代激活的巨噬细胞构成了可塑和多样的巨噬细胞群体，它们具有各异的表型和功能，在不同免疫应答过程中发挥重要调控作用。经典途径和替代途径活化的巨噬细胞作为巨噬细胞功能可塑性调变的两个极端，被命名为CAM(classicallyactivatedmacrophages)和AAM(alternativelyactivatedofmacrophages)，又被称为M1型巨噬细胞和M2型巨

8、噬细胞，具有显著不同特性。向M1和M2分化的过程被称之为极化(polarization)。实际情况中的巨噬细胞可位于极端分化M1/M2之间的任一中间阶段。　　巨噬细胞随微环境变化而发生极化，这一过程既敏感且迅速，极化的巨噬细胞对微环境有反馈调节作用。然而，目前针对流感病毒诱导的巨噬细胞免疫属空白领域。为此，我们关注肺泡巨噬细胞在流感病毒感染后的极化与免疫反应：在巨噬细胞抗流感病毒免疫进