流感病毒感染下激活α7nachr对il-4诱导巨噬细胞m2型极化的影响

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1、知SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目流感病毒感染下激活a7nAChR对IL-4诱导巨噬细胞M2型极化的影响研究生姓名胃隱指导教师姓名苏^••专业名称免鮮研究方向_繊細论文提交日期2015年5月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立_行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文萍含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏K大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作扭重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。r9/>•51论文

2、作者签名日期『b1X1-，vr_*h•籌V苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年月解密后适用本规定。非涉密论文C/论文作

3、者签名;L日期导师签名:日期:流感病毒感染下激活α7nAChR对IL-4诱导巨噬细胞M2型极化的影响中文摘要中文摘要研究背景：巨噬细胞（MΦ）受到病原体及其LPS，IFN-γ等刺激，会产生M1型极化，参与炎症反应；在细胞因子如IL-4、IL-13等作用下，会产生M2型极化，参与炎症修复。迷走神经释放的乙酰胆碱可以通过α7nAChR减轻MΦ因LPS或细菌刺激引起炎症反应，但不调控M2型极化。流感病毒感染下，激活α7nAChR是否影响MΦM2极化未见报道。目的：激活α7nAChR是否影响流感病毒感染IL-4诱导的MΦM2极化及其分子机制。方法：α7nAChR特异性激

4、动剂（GTS-21）预处理BMDM，然后感染流感病毒（PR8），6h后接受IL-4刺激，24h收取细胞，提取RNA和蛋白进行Q-PCR和免疫印迹实验，检测Arg1的表达等。野生型、α7nAChR或Akt1敲除小鼠BMDM用来对实验结果进行证实。在体用PR8感染野生型和α7nAChR或Akt1敲除小鼠，感染后3、5天处死小鼠取BALF细胞和肺脏进行Arg1等分子测定。结果：激活MΦα7nAChR能增强IL-4诱导Arg1（M2型极化的标记分子）的表达但不影响参与M2型极化的转录因子水平，如p-STAT6。在野生型BMDM中，激活α7nAChR可以剂量依赖性地抑制A

5、kt磷酸化。在α7nAChR敲除的BMDM中，激活α7nAChR不能促进IL-4诱导的Arg1的表达。在Akt1敲除的BMDM中，激活α7nAChR促进IL-4诱导MΦ的M2型效率显著降低。α7nAChR敲除小鼠感染流感病毒较野生型小鼠肺匀浆Arg1表达显著减少。Akt1敲除小鼠感染流感病毒后，肺匀浆和BALF细胞中的Arg1表达也较野生型小鼠显著升高。结论：流感病毒感染下激活α7nAChR促进IL-4诱导BMDM的M2型极化。Akt及其磷酸化在BMDM的M2型极化中起着不同作用。关键词：骨髓来源巨噬细胞；流感病毒；α7乙酰胆碱受体；胆碱能抗炎症通路；巨噬细胞M

6、2极化；精氨酸酶1；Akt作者：指导老师：I英文摘要流感病毒感染下激活α7nAChR对IL-4诱导巨噬细胞M2型极化的影响Activationofα7nAChRpromotesIL-4-inducedmacrophagesM2polarizationunderinfluenzaAvirusinfectionAbstractBackground：MacrophagescanbepolarizedtowardsM1phenotypeuponstimulationwithpathogens,LPSorIFN-γ,andthisprocesspromotesproinf

7、lammatoryresponses;onthecontrary,macrophagescanswitchtoM2phenotypeinresponsetoTh2cytokinesIL-4orIL-13bywhichlimitsdevelopmentofinflammation.Ithasbeenreportedthatstimulationofvagusnervecouldreleaseacetylcholinebywhichactivatesα7nAChRinthemacrophagestodampenproinflammatorycytokines,but

8、notaffectM2p