资源描述：
《神经肽ghrelin和nesfatin》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、神经肽Ghrelin和Nesfatin1发现及命名自20世纪70年代末Momany和BooneReleasingPeptides,GHRP）以来，人们陆续合成了一组具有相同作用的物质:1993年,Smith等根据GHP-6三维结构合成出非肽类的生长激素促分泌素(GrooneSecretagogues,GHSs),并根据GHSs在体内的信号传导机制与GHRP的不同,推测体内存在着GHSs的特殊受体；果然，1996年HooneSecretagoguesReceptor,GHSR）［1］；在此基础上，1999年日本科学家KOJIMA利用免疫组化方法在小鼠和人的胃内分泌细胞及下丘脑弓状核新发现了一
2、种含有28个氨基酸残基的多肽,它是GHSR天然的内源性配体,当这种多肽与GHSR结合后,它能通过一种G蛋白偶联受体刺激垂体释放生长激素，因此将其命名为Ghrelin［2］。Ghre在古印欧语系中有“生长(groRNA的表达。此外，Ghrelin还被发现存在于胰、肾、肺、卵巢、睾丸、胎盘、甲状腺、淋巴细胞等处，甚至唾液腺中也能合成Ghrelin［5］。广泛的分布决定Ghrelin具有多重功能。Nesfatin-1结构上由82个氨基酸构成，分子量约为9.7kDa。利用抗NUCB2抗体进行的免疫组化与原位杂交分析研究，都显示表达NUCB2-mRNA的细胞存在于下丘脑若干区域。采用Nesfatin
3、-1识别抗体(Nesfatin-Ab24)作免疫组化分析也显示，Nesfatin-1也同样分布于下丘脑，并与NUCB2蛋白定位于内质网及高尔基体相一致，存在于下丘脑神经元胞质中［3］。最新的研究显示，Nesfatin-1还存在于脑干中（如动眼神经副交感核、迷走神经背核、孤束核、大鼠的尾脊核），只是它在这些部位的量相对较少［6］。3Ghrelin与Nesfatin-1的生物学特性3.1对能量调节的影响Ghrelin主要由胃肠道、垂体及下丘脑发挥对能量平衡的调节作用,是促进进食的脑肠肽。研究发现外源性Ghrelin可调节哺乳动物的饮食习惯和能量平衡：脑室注射Ghrelin后,大鼠食欲旺盛,并可
4、持续24h；给天生GH分泌不足的矮小鼠脑室内注射Ghrelin,能显著增加采食量；大鼠静脉连续注射Ghrelin后,呈剂量依赖性体重增加和利用脂肪产热减少；经皮下给予大鼠Ghrelin2周后,也得可出现以脂肪为主的体重增加［7］。这种作用的机制可能是Ghrelin直接作用于下丘脑控制弓状核，而后者是机体的摄食中枢所在。英国科研人员2008年公布了他们进行的一项临床研究：Ghrelin可以增加肿瘤患者的进食量，而使用阿托品或双侧迷走神经切断后此作用消失，提示这个过程可能和迷走神经的调节作用有关［8］。据此，有人提出在丘脑-胃之间可能存在反馈调节系统，而Ghrelin则扮演着重要的信使角色。O
5、H-I曾将Nesfatin-1、Nesfatin-2和Nesfatin-3分别注人大鼠脑室内，结果发现在注射Nesfatin-1后大鼠摄食呈剂量依赖性减少，并持续约6h,而注射NesfatiN-2或Nesfatin-3的大鼠未见摄食抑制。将分别能识别Nesfatin-1和Nesfatin-3的Nesfatin-Ab24和Nesfatin-Ab301两种不同抗体注入大鼠脑室内，结果注射Nesfatin-Ab24后大鼠摄食明显增加，而注射Nesfatin-Ab301却没有变化，据此进一步提示Nesfatin-l确实能够抑制摄食，而Nesfatin-2和Nesfatin-3不具有这种效应。在脑室
6、内长期注射Nesfatin-1的大鼠在摄食行为减少的同时，体重以一定速率下降,尤其是脂肪组织明显减少。但这种作用在用药1周左右消失，说明Nesfatin-1降低体重的作用是一个短期效应［3］。3.2对记忆的影响在发现Ghrelin之前,原位杂交等技术就已经探测到GHSR-mRNA在海马结构中(齿状回，CA2，CA3区)存在［9］。Nakahara通过侧脑室注射Ghrelin后发现不仅在与摄食行为有关的脑区——弓状核中存在c-Fos免疫反应性神经元，而且海马的齿状回、CA1、CA2、CA3区也有c-Fos大量表达，表明Ghrelin受体在这些区域活跃［10］；Andreerali等研究了海马
7、、杏仁核和中缝背核在调节摄食、记忆和焦虑行为中的特殊作用，发现将Nesfatin-1注入大鼠的海马、杏仁核和中缝背核后除了能增加摄食外，还能明显地并呈剂量依赖性地减少记忆保留时间,提示Nesfatin-1也与记忆有关［12］。3.3对癫痫发作的影响对大鼠静脉注射Ghrelin(20~80μg·kg-1)的实验发现，通过刺激迷走神经活性可以抑制被戊四氮诱导的癫痫发作，而过低水平的Ghrelin不仅不能控制癫痫发作，还可能提
